Исследование фазы I по подбору дозы мелатонина у пациентов детской онкологии с рецидивом солидных опухолей

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь возможность принимать лекарства перорально, глотая, разжевывая или подъязычно.
• Пациенты должны иметь документально подтвержденную ожидаемую продолжительность жизни ≥ 8 недель.
• Пациенты должны иметь гистологические или рентгенологические доказательства рецидива злокачественной солидной опухоли. Внутренние опухоли ствола головного мозга или глиомы зрительного пути могут быть диагностированы клиническими и рентгенологическими методами.
• Пациент, родитель, законный представитель и/или опекун должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Требования к минимальному весу: уровень дозы 1 — 22,2 кг, уровень дозы 2 — 11,1 кг, уровень дозы 3 — 5,6 кг
• Пациенты должны получать стабильную дозу (без добавлений, модификаций или удалений) химиотерапии, начатой ​​≥ 14 дней до включения в исследование.
• Не должно быть известно, что прописанные химиотерапевтические препараты взаимодействуют с мелатонином.

• Адекватная функция костного мозга определяется как:

  1. Пациенты с солидными опухолями без поражения костного мозга:

     • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 x 109/л
     • Количество тромбоцитов ≥ 50 X 109/л (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
     • Гемоглобин ≥ 80 г/л (можно переливание эритроцитов)

  2. Пациенты с известными метастазами в костный мозг подходят для исследования, но не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности.

     • Не должно быть известно о рефрактерности к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов.
     • Этим пациентам не нужно удовлетворять требованиям функции костного мозга, так как гематологическая токсичность не будет измеряться из-за метастатического заболевания.

• Адекватная функция печени определяется как:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста.
  • АЛТ ≤ 1,5 x ВГН для возраста.

Критерий исключения:

• Химиотерапия: мелатонин ингибирует действие доксорубицина.
• Факторы роста, поддерживающие количество лейкоцитов, вводят за ≤ 7 дней до зачисления.
• Пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах, которые не получают стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение ≥ 14 дней.
• Пациентам назначают иммуносупрессивную терапию, которая специально не используется для целей химиотерапии. Пациент прописал: следует исключить циклоспорин, микофенолата мофетил гидрохлорид, такролимус, сиролимус и азатиоприн.
• Пациенты, которым назначена антикоагулянтная терапия (варфарин, низкомолекулярный гепарин (НМГ) или системная терапия гепарином)
• Сопутствующие препараты, известные как ингибиторы CYP1A2, взаимодействуют с мелатонином.
• Пациенты, которым назначали мегацей, кортикостероиды и периактин, начинали прием менее чем за 14 дней до включения в исследование.
• Пациенты, принимающие следующие лекарства: бензодиазепины, нифедипин, НПВП, АСК и/или бета-блокаторы.
• Пациенты ≤ 7 дней после операции после любой хирургической процедуры.
• Пациенты с любыми признаками активного послеоперационного кровотечения.
• Пациенты с инфекцией, не отвечающей на антимикробную терапию.
• Любое состояние, которое может негативно повлиять на эффективное всасывание в кишечнике и/или проглатывание исследуемого препарата.
• Пациенты, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования протокола исследования.
• Пациенты, уже получающие мелатонин, исключаются из исследования.
• Аллергия на лекарственные и/или немедицинские ингредиенты мелатонина, в том числе: мелатонин, саликат кальция, кроскармеллоза натрия, изосолод, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза.
• Поскольку мелатонин может вызывать усталость, пациентам, принимающим мелатонин, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами в течение 5 часов после приема мелатонина.