Fas I dossökningsstudie för melatonin hos pediatriska onkologiska patienter med återfallande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste kunna ta medicin genom munnen antingen genom att svälja, tugga eller sublinguala vägar.
• Patienterna måste ha en dokumenterad förväntad livslängd på ≥ 8 veckor.
• Patienter måste ha histologiska eller röntgenologiska bevis på en återfallande malign solid tumör. Inbyggda hjärnstamtumörer eller gliom i optikvägen kan diagnostiseras med kliniska och röntgenologiska metoder.
• Patient, förälder, juridiskt ombud och/eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
• Minimiviktskrav: Dosnivå 1 - 22,2 kg, Dosnivå 2 - 11,1 kg, Dosnivå 3 - 5,6 kg
• Patienter måste ta en stabil dos (utan tillägg, modifieringar eller deletioner) av kemoterapi påbörjad ≥ 14 dagar före studieregistreringen.
• Förskrivna kemoterapiläkemedel får inte vara kända för att interagera med melatonin

• Adekvat benmärgsfunktion Definieras som:

  1. Patienter med solida tumörer utan benmärgspåverkan:

     • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x109/L
     • Trombocytantal ≥ 50 X 109/L (transfusionsoberoende, definierat som att man inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning)
     • Hemoglobin ≥ 80 g/L (kan få RBC-transfusioner)

  2. Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom är kvalificerade för studier men kan inte utvärderas för hematologisk toxicitet.

     • Får inte vara känt för att vara refraktär mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner.
     • Dessa patienter behöver inte uppfylla benmärgsfunktionskraven, eftersom hematologisk toxicitet inte kommer att mätas på grund av metastaserande sjukdom.

• Adekvat leverfunktion Definieras som:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder.
  • ALT ≤ 1,5 x ULN för ålder.

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi: Melatonin hämmar verkan av doxorubicin
• Tillväxtfaktorer som stöder antalet vita blodkroppar administrerade ≤ 7 dagar före inskrivning.
• Patienter som behöver kortikosteroider som inte tar en stabil eller minskande dos av kortikosteroider under ≥ 14 dagar.
• Patienter ordinerade immunsuppressiv terapi som inte specifikt används för kemoterapiändamål. Patient som ordineras: Cyklosporin, Mykofenolatmofetil HCL, Takrolimus, Sirolimus och Azatioprin ska uteslutas
• Patienter ordinerade antikoagulationsterapi (Warfarin, Low Molecular Weight Heparin (LMWH) eller System Heparin Therapy)
• Samtidig medicinering som är kända CYP1A2-hämmare interagerar med Melatonin.
• Patienter som ordinerades megace, kortikosteroider och periactin startade ≤ 14 dagar före studieregistreringen.
• Patienter som tar följande mediciner: bensodiazepiner, nifedipin, NSAID, ASA och/eller betablockerare
• Patienter ≤ 7 dagar efter operationen från något kirurgiskt ingrepp.
• Patienter med några tecken på aktiv postoperativ blödning.
• Patienter med en infektion som inte svarar på antimikrobiell behandling.
• Alla tillstånd som negativt påverkar effektiv tarmabsorption och/eller sväljning av studiemedicin.
• Patienter enligt utredarens uppfattning kanske inte kan uppfylla kraven i studieprotokollet
• Patienter som redan får melatonin exkluderas från studien.
• Allergier mot de medicinska och/eller icke-medicinska ingredienserna i melatonin som inkluderar: Melatonin, Kalciumsalikat, Kroskarmellosnatrium, IsoMalt, Magnesiumstearat, Mikrokristallin cellulosa.
• Eftersom melatonin kan orsaka trötthet, bör patienter som tar melatonin avstå från att köra bil eller använda maskiner inom 5 timmar efter att ha tagit melatoninet.