Estudio de búsqueda de dosis de fase I para la melatonina en pacientes de oncología pediátrica con tumores sólidos recidivantes

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben poder tomar medicamentos por vía oral, ya sea tragando, masticando o por vía sublingual.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida documentada de ≥ 8 semanas.
• Los pacientes deben tener evidencia histológica o radiográfica de un tumor sólido maligno recidivante. Los tumores intrínsecos del tronco encefálico o los gliomas de la vía óptica pueden diagnosticarse mediante métodos clínicos y radiológicos.
• El paciente, padre, representante legal y/o tutor deberá firmar un consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.
• Requisitos mínimos de peso: nivel de dosis 1 - 22,2 kg, nivel de dosis 2 - 11,1 kg, nivel de dosis 3 - 5,6 kg
• Los pacientes deben estar tomando una dosis estable (sin adiciones, modificaciones o eliminaciones) de quimioterapia iniciada ≥ 14 días antes de la inscripción en el estudio.
• No se debe saber que los medicamentos de quimioterapia recetados interactúan con la melatonina

• Función adecuada de la médula ósea definida como:

  1. Pacientes con tumores sólidos sin afectación de la médula ósea:

     • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1 x109/L
     • Recuento de plaquetas ≥ 50 X 109/L (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas en un período de 7 días antes de la inscripción)
     • Hemoglobina ≥ 80 g/L (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)

  2. Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea son elegibles para el estudio pero no evaluables para toxicidad hematológica.

     • No se debe saber si es refractario a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.
     • Estos pacientes no necesitan cumplir con los requisitos de función de la médula ósea, ya que no se medirá la toxicidad hematológica debido a la enfermedad metastásica.

• Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.
  • ALT ≤ 1,5 x LSN para la edad.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia: la melatonina inhibe la acción de la doxorrubicina
• Factores de crecimiento que respaldan el número de glóbulos blancos administrados ≤ 7 días antes de la inscripción.
• Pacientes que requieren corticosteroides que no reciben una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante ≥ 14 días.
• A los pacientes se les prescribió una terapia inmunosupresora que no se utiliza específicamente con fines quimioterapéuticos. Paciente prescrito: debe excluirse la ciclosporina, el micofenolato de mofetilo HCL, el tacrolimus, el sirolimus y la azatioprina
• Pacientes a los que se les recetó terapia anticoagulante (warfarina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o terapia de sistema de heparina)
• Los medicamentos concomitantes que son inhibidores conocidos de CYP1A2 interactúan con la melatonina.
• Los pacientes a los que se les recetó megace, corticosteroides y periactin comenzaron ≤ 14 días antes de la inscripción en el estudio.
• Pacientes que toman los siguientes medicamentos: benzodiazepinas, nifedipina, AINE, AAS y/o Betabloqueantes
• Pacientes ≤ 7 días postoperatorios de cualquier procedimiento quirúrgico.
• Pacientes con cualquier signo de sangrado posoperatorio activo.
• Pacientes con una infección que no responde a la terapia antimicrobiana.
• Cualquier condición que afectaría negativamente la absorción intestinal efectiva y/o la deglución de la medicación del estudio.
• En opinión del investigador, es posible que los pacientes no puedan cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
• Los pacientes que ya reciben melatonina están excluidos del estudio.
• Alergias a los ingredientes medicinales y/o no medicinales de la melatonina, que incluyen: melatonina, salicate de calcio, croscarmelosa sódica, isomalta, estearato de magnesio, celulosa microcristalina.
• Como la melatonina puede causar fatiga, los pacientes que toman melatonina deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria dentro de las 5 horas posteriores a la toma de melatonina.