Fase I-dosisbepalingsstudie voor melatonine bij pediatrische oncologiepatiënten met recidiverende solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten medicatie via de mond kunnen innemen, hetzij door slikken, kauwen of sublinguale routes.
• Patiënten moeten een gedocumenteerde levensverwachting hebben van ≥ 8 weken.
• Patiënten moeten histologisch of radiografisch bewijs hebben van een recidiverende kwaadaardige solide tumor. Intrinsieke hersenstamtumoren of gliomen van de optische baan kunnen worden gediagnosticeerd met klinische en radiologische methoden.
• Patiënt, ouder, wettelijke vertegenwoordiger en/of voogd moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
• Minimale gewichtsvereisten: dosisniveau 1 - 22,2 kg, dosisniveau 2 - 11,1 kg, dosisniveau 3 - 5,6 kg
• Patiënten moeten een stabiele dosis (zonder toevoegingen, wijzigingen of weglatingen) chemotherapie nemen die ≥ 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek is gestart.
• Van voorgeschreven chemotherapiemedicijnen mag niet bekend zijn dat ze een wisselwerking hebben met melatonine

• Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

  1. Patiënten met solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg:

     • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x109/L
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
     • Hemoglobine ≥ 80 g/l (kan RBC-transfusies krijgen)

  2. Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek, maar kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit.

     • Mag niet bekend zijn als ongevoelig voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes.
     • Deze patiënten hoeven niet te voldoen aan de beenmergfunctievereisten, aangezien hematologische toxiciteit niet zal worden gemeten vanwege gemetastaseerde ziekte.

• Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
  • ALAT ≤ 1,5 x ULN voor leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie: melatonine remt de werking van doxorubicine
• Groeifactoren die het aantal witte bloedcellen ondersteunen toegediend ≤ 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die corticosteroïden nodig hebben en die ≥ 14 dagen geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden gebruiken.
• Patiënten schreven immunosuppressieve therapie voor die niet specifiek voor chemotherapiedoeleinden wordt gebruikt. Door patiënt voorgeschreven: Cyclosporine, Mycofenolaat Mofetil HCL, Tacrolimus, Sirolimus en Azathioprine moeten worden uitgesloten
• Patiënten voorgeschreven antistollingstherapie (warfarine, heparine met laag moleculair gewicht (LMWH) of systemische heparinetherapie)
• Gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP1A2-remmers zijn, hebben een wisselwerking met melatonine.
• Patiënten die megace, corticosteroïden en periactin voorgeschreven kregen, begonnen ≤ 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken: benzodiazepinen, nifedipine, NSAID's, ASA en/of bètablokkers
• Patiënten ≤ 7 dagen postoperatief na een chirurgische ingreep.
• Patiënten met tekenen van actieve postoperatieve bloeding.
• Patiënten met een infectie die niet reageert op antimicrobiële therapie.
• Elke aandoening die een negatieve invloed zou hebben op de effectieve darmabsorptie en/of het doorslikken van onderzoeksmedicatie.
• Patiënten zijn naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• Patiënten die al melatonine krijgen, worden uitgesloten van het onderzoek.
• Allergieën voor de medicinale en/of niet-medicinale ingrediënten van melatonine, waaronder: melatonine, calciumsalicaat, natriumcroscarmellose, isomolt, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose.
• Aangezien melatonine vermoeidheid kan veroorzaken, dienen patiënten die melatonine gebruiken binnen 5 uur na inname van de melatonine af te zien van autorijden of het bedienen van machines.