Studio di ricerca della dose di fase I per la melatonina nei pazienti oncologici pediatrici con tumori solidi recidivati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale sia per via deglutitoria, masticatoria o sublinguale.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita documentata di ≥ 8 settimane.
• I pazienti devono avere evidenza istologica o radiografica di un tumore solido maligno recidivato. I tumori intrinseci del tronco encefalico oi gliomi delle vie ottiche possono essere diagnosticati con metodi clinici e radiologici.
• Il paziente, il genitore, il rappresentante legale e/o il tutore devono firmare un consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
• Requisiti di peso minimo: livello di dose 1 - 22,2 kg, livello di dose 2 - 11,1 kg, livello di dose 3 - 5,6 kg
• I pazienti devono assumere una dose stabile (senza aggiunte, modifiche o eliminazioni) della chemioterapia iniziata ≥ 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• I farmaci chemioterapici prescritti non devono essere noti per interagire con la melatonina

• Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

  1. Pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento del midollo osseo:

     • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x109/L
     • Conta piastrinica ≥ 50 X 109/L (indipendente dalla trasfusione, definita come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
     • Emoglobina ≥ 80 g/L (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

  2. I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo sono eleggibili per lo studio ma non valutabili per tossicità ematologica.

     • Non deve essere noto essere refrattario alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine.
     • Questi pazienti non devono soddisfare i requisiti di funzionalità del midollo osseo, poiché la tossicità ematologica non sarà misurata a causa della malattia metastatica.

• Funzionalità epatica adeguata Definita come:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età.
  • ALT ≤ 1,5 x ULN per età.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia: la melatonina inibisce l'azione della doxorubicina
• Fattori di crescita che supportano il numero di globuli bianchi somministrati ≤ 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti che richiedono corticosteroidi che non assumono una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per ≥ 14 giorni.
• Ai pazienti è stata prescritta una terapia immunosoppressiva non specificatamente utilizzata per scopi chemioterapici. Paziente prescritto: ciclosporina, micofenolato mofetile HCL, tacrolimus, sirolimus e azatioprina devono essere esclusi
• Pazienti a cui è stata prescritta una terapia anticoagulante (Warfarin, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o terapia con eparina di sistema)
• I farmaci concomitanti che sono noti inibitori del CYP1A2 interagiscono con la melatonina.
• I pazienti a cui è stato prescritto megace, corticosteroidi e periactin hanno iniziato ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Pazienti che assumono i seguenti farmaci: benzodiazepine, nifedipina, FANS, ASA e/o beta-bloccanti
• Pazienti ≤ 7 giorni post-operatori da qualsiasi procedura chirurgica.
• Pazienti con qualsiasi segno di sanguinamento post-operatorio attivo.
• Pazienti con un'infezione che non risponde alla terapia antimicrobica.
• Qualsiasi condizione che possa avere un impatto negativo sull'effettivo assorbimento intestinale e/o sulla deglutizione del farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo di studio
• I pazienti già in trattamento con melatonina sono esclusi dallo studio.
• Allergie agli ingredienti medicinali e/o non medicinali della melatonina che includono: melatonina, salicato di calcio, sodio croscarmelloso, isomalto, stearato di magnesio, cellulosa microcristallina.
• Poiché la melatonina può causare affaticamento, i pazienti che assumono melatonina devono astenersi dalla guida o dall'uso di macchinari entro 5 ore dall'assunzione della melatonina.