Estudo de determinação de dose de Fase I para melatonina em pacientes oncológicos pediátricos com tumores sólidos recidivantes

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser capazes de tomar a medicação por via oral, seja por deglutição, mastigação ou vias sublinguais.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida documentada de ≥ 8 semanas.
• Os pacientes devem ter evidência histológica ou radiográfica de um tumor sólido maligno recidivado. Tumores intrínsecos do tronco cerebral ou gliomas da via óptica podem ser diagnosticados por métodos clínicos e radiológicos.
• Paciente, pais, representante legal e/ou tutor devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
• Requisitos mínimos de peso: nível de dose 1 - 22,2 kg, nível de dose 2 - 11,1 kg, nível de dose 3 - 5,6 kg
• Os pacientes devem estar tomando uma dose estável (sem adições, modificações ou deleções) de quimioterapia iniciada ≥ 14 dias antes da inscrição no estudo.
• O(s) medicamento(s) de quimioterapia prescrito(s) não deve(m) ser conhecido(s) por interagir com a melatonina

• Função adequada da medula óssea definida como:

  1. Pacientes com tumores sólidos sem comprometimento da medula óssea:

     • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1 x109/L
     • Contagem de plaquetas ≥ 50 X 109/L (transfusão independente, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
     • Hemoglobina ≥ 80 g/L (pode receber transfusões de hemácias)

  2. Pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida são elegíveis para o estudo, mas não são avaliáveis ​​quanto à toxicidade hematológica.

     • Não deve ser conhecido por ser refratário a transfusões de hemácias ou plaquetas.
     • Esses pacientes não precisam atender aos requisitos de função da medula óssea, pois a toxicidade hematológica não será medida devido à doença metastática.

• Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
  • ALT ≤ 1,5 x LSN para a idade.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia: A melatonina inibe a ação da doxorrubicina
• Fatores de crescimento que suportam o número de glóbulos brancos administrados ≤ 7 dias antes da inscrição.
• Pacientes que necessitam de corticosteróides que não estão em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por ≥ 14 dias.
• Os pacientes prescreveram terapia imunossupressora que não é especificamente utilizada para fins de quimioterapia. Paciente prescrito: Ciclosporina, Micofenolato Mofetil HCL, Tacrolimus, Sirolimus e Azatioprina devem ser excluídos
• Pacientes com prescrição de terapia anticoagulante (varfarina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou terapia com heparina sistêmica)
• Os medicamentos concomitantes que são inibidores conhecidos do CYP1A2 interagem com a melatonina.
• Os pacientes prescritos megace, corticosteróides e periactina começaram ≤ 14 dias antes da inclusão no estudo.
• Pacientes em uso dos seguintes medicamentos: benzodiazepínicos, nifedipina, AINEs, AAS e/ou betabloqueadores
• Pacientes ≤ 7 dias de pós-operatório de qualquer procedimento cirúrgico.
• Pacientes com quaisquer sinais de sangramento pós-operatório ativo.
• Pacientes com uma infecção que não está respondendo à terapia antimicrobiana.
• Qualquer condição que impactasse negativamente a absorção intestinal eficaz e/ou a deglutição da medicação do estudo.
• Os pacientes, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• Os pacientes que já recebem melatonina são excluídos do estudo.
• Alergias aos ingredientes medicinais e/ou não medicinais da melatonina que incluem: Melatonina, Salicato de Cálcio, Croscarmelose Sódica, IsoMalte, Estearato de Magnésio, Celulose Microcristalina.
• Como a melatonina pode causar fadiga, os pacientes que tomam melatonina devem abster-se de dirigir ou operar máquinas dentro de 5 horas após tomar a melatonina.