Badanie I fazy dotyczące ustalania dawki melatoniny u pacjentów onkologicznych z nawrotem guza litego u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być w stanie przyjmować leki doustnie, połykając, żując lub podjęzykowo.
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną oczekiwaną długość życia ≥ 8 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć histologiczne lub radiologiczne dowody nawrotu złośliwego guza litego. Wewnętrzne guzy pnia mózgu lub glejaki dróg wzrokowych można rozpoznać metodami klinicznymi i radiologicznymi.
• Pacjent, rodzic, przedstawiciel prawny i/lub opiekun musi podpisać pisemną świadomą zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Wymagania dotyczące minimalnej wagi: poziom dawki 1 – 22,2 kg, poziom dawki 2 – 11,1 kg, poziom dawki 3 – 5,6 kg
• Pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę (bez dodatków, modyfikacji lub usunięć) chemioterapii rozpoczętej ≥ 14 dni przed włączeniem do badania.
• Przepisane leki stosowane w chemioterapii nie mogą wchodzić w interakcje z melatoniną

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  1. Pacjenci z guzami litymi bez zajęcia szpiku kostnego:

     • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 x 109/l
     • Liczba płytek krwi ≥ 50 X 109/l (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem do badania)
     • Hemoglobina ≥ 80 g/l (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)

  2. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego kwalifikują się do badania, ale nie można ich oceniać pod kątem toksyczności hematologicznej.

     • Nie może być znany jako oporny na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi.
     • Tacy pacjenci nie muszą spełniać wymagań dotyczących funkcji szpiku kostnego, ponieważ toksyczność hematologiczna nie będzie mierzona z powodu choroby przerzutowej.

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.
  • AlAT ≤ 1,5 x GGN dla wieku.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia: Melatonina hamuje działanie doksorubicyny
• Czynniki wzrostu, które wspierają liczbę białych krwinek, podane ≤ 7 dni przed włączeniem.
• Pacjenci wymagający kortykosteroidów, którzy nie przyjmują stałej lub zmniejszającej się dawki kortykosteroidu przez ≥ 14 dni.
• Pacjenci przepisali terapię immunosupresyjną, która nie jest specjalnie wykorzystywana do celów chemioterapii. Pacjent przepisał: należy wykluczyć cyklosporynę, chlorowodorek mykofenolanu mofetylu, takrolimus, syrolimus i azatioprynę
• Pacjenci, którym przepisano terapię przeciwzakrzepową (warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) lub systemowa terapia heparyną)
• Jednoczesne leki, które są znanymi inhibitorami CYP1A2, wchodzą w interakcje z melatoniną.
• Pacjenci, którym przepisano megace, kortykosteroidy i peryaktynę, rozpoczęli leczenie ≤ 14 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci przyjmujący następujące leki: benzodiazepiny, nifedypina, NLPZ, ASA i/lub beta-blokery
• Pacjenci ≤ 7 dni po zabiegu chirurgicznym.
• Pacjenci z objawami czynnego krwawienia pooperacyjnego.
• Pacjenci z infekcją, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.
• Każdy stan, który miałby negatywny wpływ na skuteczne wchłanianie i/lub połykanie badanego leku w jelitach.
• W opinii badacza pacjenci mogą nie być w stanie spełnić wymagań protokołu badania
• Pacjenci już otrzymujący melatoninę są wykluczeni z badania.
• Alergie na lecznicze i/lub nielecznicze składniki melatoniny, które obejmują: melatoninę, salikan wapnia, kroskarmelozę sodową, izomalt, stearynian magnezu, celulozę mikrokrystaliczną.
• Ponieważ melatonina może powodować zmęczenie, pacjenci przyjmujący melatoninę powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w ciągu 5 godzin od przyjęcia melatoniny.