Étude de recherche de dose de phase I pour la mélatonine chez des patients en oncologie pédiatrique atteints de tumeurs solides en rechute

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être en mesure de prendre des médicaments par voie orale, soit en avalant, en mâchant ou par voie sublinguale.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie documentée de ≥ 8 semaines.
• Les patients doivent avoir des preuves histologiques ou radiographiques d'une tumeur solide maligne récidivante. Les tumeurs intrinsèques du tronc cérébral ou les gliomes des voies optiques peuvent être diagnostiqués par des méthodes cliniques et radiologiques.
• Le patient, le parent, le représentant légal et/ou le tuteur doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
• Exigences de poids minimum : Niveau de dose 1 - 22,2 kg, Niveau de dose 2 - 11,1 kg, Niveau de dose 3 - 5,6 kg
• Les patients doivent prendre une dose stable (sans ajouts, modifications ou suppressions) de chimiothérapie commencée ≥ 14 jours avant l'inscription à l'étude.
• Les médicaments de chimiothérapie prescrits ne doivent pas être connus pour interagir avec la mélatonine

• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

  1. Patients atteints de tumeurs solides sans atteinte de la moelle osseuse :

     • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1 x109/L
     • Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription)
     • Hémoglobine ≥ 80 g/L (peut recevoir des transfusions de GR)

  2. Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse sont éligibles pour l'étude mais ne peuvent pas être évalués pour la toxicité hématologique.

     • Ne doit pas être connu pour être réfractaire aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes.
     • Ces patients n'ont pas besoin de répondre aux exigences de la fonction de la moelle osseuse, car la toxicité hématologique ne sera pas mesurée en raison de la maladie métastatique.

• Fonction hépatique adéquate définie comme :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
  • ALT ≤ 1,5 x LSN pour l'âge.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie : la mélatonine inhibe l'action de la doxorubicine
• Facteurs de croissance qui soutiennent le nombre de globules blancs administrés ≤ 7 jours avant l'inscription.
• Patients nécessitant des corticostéroïdes qui ne reçoivent pas une dose stable ou décroissante de corticostéroïde pendant ≥ 14 jours.
• Les patients ont reçu un traitement immunosuppresseur qui n'est pas spécifiquement utilisé à des fins de chimiothérapie. Patient prescrit : cyclosporine, mycophénolate mofétil HCL, tacrolimus, sirolimus et azathioprine doivent être exclus
• Patients ayant reçu un traitement anticoagulant (warfarine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou traitement par héparine systémique)
• Les médicaments concomitants qui sont des inhibiteurs connus du CYP1A2 interagissent avec la mélatonine.
• Les patients auxquels megace, corticostéroïdes et périactine ont été prescrits ont commencé ≤ 14 jours avant l'inscription à l'étude.
• Patients prenant les médicaments suivants : benzodiazépines, nifédipine, AINS, AAS et/ou bêta-bloquants
• Patients ≤ 7 jours après l'opération de toute intervention chirurgicale.
• Patients présentant des signes de saignement postopératoire actif.
• Patients atteints d'une infection qui ne répond pas au traitement antimicrobien.
• Toute condition qui aurait un impact négatif sur l'absorption intestinale efficace et / ou la déglutition du médicament à l'étude.
• Les patients de l'avis de l'investigateur peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences du protocole d'étude
• Les patients recevant déjà de la mélatonine sont exclus de l'étude.
• Allergies aux ingrédients médicinaux et/ou non médicinaux de la mélatonine, notamment : mélatonine, salicate de calcium, croscarmellose sodique, isomalt, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.
• Comme la mélatonine peut provoquer de la fatigue, les patients prenant de la mélatonine doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines dans les 5 heures suivant la prise de la mélatonine.