Klonidiinin turvallisuus vauvoilla, joilla on hypoksinen iskeeminen enkefalopatia terapeuttisen hypotermian aikana (HIE)

Halutuin rauhoittava-kipulääke, jota käytetään HIE-vauvoilla, olisi 1) sillä olisi erinomainen turvallisuusprofiili, 2) tarjoaisi riittävän kivunlievityksen ja sedaatiota, 3) vähentäisi vilunväristystä, 4) aiheutaisi mahdollisimman vähän hengityslamaa, 5) säilyttäisi aivoverenkierron autoregulaation ja 6) antaa hermosuojaa. Useat todisteet viittaavat siihen, että alfa 2 -adrenergisen reseptorin agonistiluokan rauhoittajilla ja kipulääkkeillä voi olla kaikki nämä ominaisuudet. Tutkijat ovat äskettäin kehittäneet herkän määrityksen klonidiinitasojen mittaamiseksi, jonka avulla voimme suorittaa klonidiinin populaatiofarmakokineettisiä (PK)/farmakodynaamisia (PD) analyyseja sairailla vastasyntyneillä. Näin ollen tämä vaiheen I/II tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, että klonidiini, alfa-2-adrenergisen reseptorin agonisti, vähentää vilunväristyksen ilmaantuvuutta vaikuttamatta haitallisesti sydämen sykkeeseen (HR), verenpaineeseen (BP), lämpötilan säätelyyn tai aivoverenkierron autosäätelyyn. .

Pohjimmiltaan kaikki rauhoittavien ja analgeettisten aineiden luokat vaikuttavat keskimääräiseen valtimoverenpaineeseen (MAP), mikä voi muuttaa aivojen perfuusiota ja vaikuttaa aivoverenkierron autoregulaatioon. Aivoverenkierron autosäätely on, kun veren virtaus aivoihin pidetään suhteellisen vakiona useiden MAP:ien aikana; se varmistaa tasaisen happipitoisen veren saannin aivoihin ja toimii vain tietyllä MAP-alueella. Kun MAP poikkeaa tältä alueelta ja laskee autoregulaation alarajan alapuolelle, verenvirtaus muuttuu passiiviseksi MAP:lle ja aivot ovat vaarassa saada iskeeminen vaurio. Aivovamma muuttaa aivoverenkierron autosäätelyä vamma-alueella, ja yhdessä alioptimaalisen MAP:n kanssa hypoksisen aivovaurion jälkeen voi aiheuttaa lisää aivoiskemiaa, mikä johtaa huonoihin tuloksiin, kohtauksiin ja pysyviin neurologisiin vammoihin. HIE:n vaikutuksesta yksinään tai yhdessä hypotermian kanssa on saatavilla vain vähän tietoa aivoverenkierron autosäätelyyn, eikä ole julkaistu tietoa rauhoittavien ja analgeettien suorasta vaikutuksesta hemodynaamisten parametrien muutoksiin ja myöhemmistä epäsuorista tai suorista vaikutuksista aivoverenkierron autosäätelyyn vastasyntyneillä, joilla on HIE. . Siten tämä tutkimus vahvistaa klonidiinin, yleisesti käytetyn rauhoittavan analgeetin vauvoilla ja lapsilla, turvallisuuden HIE-vauvojen populaatiossa, joka käy läpi terapeuttista hypotermiaa. Toissijainen tutkimustulos on määrittää klonidiinin tehokkuus vilunväristyksen vähentämisessä terapeuttisen hypotermiaprotokollan jäähdytysvaiheen aikana.