低体温療法中の低酸素性虚血性脳症の乳児におけるクロニジンの安全性 (HIE)

HIE の乳児に使用される最も望ましい鎮静鎮痛薬は、1) 優れた安全性プロファイルを持ち、2) 適切な鎮痛と鎮静を提供し、3) 震えを軽減し、4) 最小限の呼吸抑制を引き起こし、5) 脳血管の自己調節を維持し、6)神経保護を付与します。 いくつかの証拠は、アルファ 2 アドレナリン受容体アゴニスト クラスの鎮静鎮痛薬がこれらすべての特性を備えている可能性があることを示唆しています。 研究者は最近、病気の新生児におけるクロニジンの集団薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) 分析を実行できるクロニジン レベルを測定するための高感度アッセイを開発しました。 したがって、この第 I/II 相試験は、α-2 アドレナリン受容体アゴニストであるクロニジンが、心拍数 (HR)、血圧 (BP)、体温調節、または脳血管の自動調節に悪影響を与えることなく震えの発生率を低下させるという仮説を検証するように設計されています。 .

基本的にすべてのクラスの鎮静鎮痛剤は平均動脈血圧 (MAP) に影響を与え、脳灌流を変化させ、脳血管の自己調節に影響を与える可能性があります。 脳血管自動調節は、脳への血流が広範囲のMAPで比較的一定に保たれる場合です。それは脳への酸素化された血液の安定した供給を保証し、特定のMAPの範囲内でのみ機能します. MAP がこの範囲から逸脱し、自己調節の下限を下回ると、血流は MAP に対して受動的になり、脳は虚血性損傷の危険にさらされます。 脳損傷は、損傷領域の脳血管自己調節を変化させ、低酸素脳損傷後の最適以下の MAP とともに、より多くの脳虚血を引き起こし、結果の悪化、発作、および永久的な神経損傷につながる可能性があります。 脳血管自己調節に対するHIE単独または低体温と組み合わせた効果に関する情報はほとんど入手できず、血行動態パラメーターの変化に対する鎮静鎮痛薬の直接的な効果、およびその後のHIEの新生児における脳血管自己調節に対する間接的または直接的な効果に関する情報は公開されていません。 . したがって、この研究は、治療的低体温療法を受けているHIEの乳児の集団において、乳児および子供に一般的に使用される鎮静鎮痛薬であるクロニジンの安全性を確立します。 二次的な探索的結果は、治療的低体温プロトコルの冷却段階でのシバリングの軽減におけるクロニジンの有効性を決定することです。