A klonidin biztonságossága hipoxiás ischaemiás encephalopathiában szenvedő csecsemőknél a terápiás hipotermia során (HIE)

A HIE-ben szenvedő csecsemőknél használt legkívánatosabb nyugtató-fájdalomcsillapító szer 1) kiváló biztonsági profillal rendelkezik, 2) megfelelő fájdalomcsillapítást és szedációt biztosít, 3) csökkenti a hidegrázást, 4) minimális légzésdepressziót okozna, 5) megőrizné az agyi keringési autoregulációt és 6) idegvédelmet biztosítanak. Számos bizonyíték utal arra, hogy a nyugtatók-fájdalomcsillapítók alfa 2 adrenerg receptor agonista osztálya rendelkezik mindezekkel a tulajdonságokkal. A kutatók a közelmúltban kifejlesztettek egy érzékeny tesztet a klonidinszint mérésére, amely lehetővé teszi számunkra, hogy beteg újszülötteknél populációs farmakokinetikai (PK)/farmakodinamikai (PD) elemzéseket végezzünk a klonidinről. Így ezt az I/II. fázisú vizsgálatot annak a hipotézisnek a tesztelésére tervezték, hogy a klonidin, egy alfa-2-adrenerg receptor agonista csökkenti a hidegrázás előfordulását anélkül, hogy károsan befolyásolná a szívfrekvenciát (HR), a vérnyomást (BP), a hőmérsékletszabályozást vagy az agyi érrendszeri autoregulációt. .

Lényegében a nyugtató-fájdalomcsillapító szerek mindegyik osztálya befolyásolja az átlagos artériás vérnyomást (MAP), ami megváltoztathatja az agyi perfúziót és befolyásolhatja az agyi keringési rendszer autoregulációját. A cerebrovaszkuláris autoreguláció az, amikor az agy véráramlását viszonylag állandó szinten tartják a MAP-ok széles körében; biztosítja az agy állandó oxigénellátását, és csak a MAP-ok meghatározott tartományán belül működik. Amikor a MAP eltér ettől a tartománytól, és az autoreguláció alsó határa alá esik, a véráramlás passzívvá válik a MAP számára, és az agy ischaemiás sérülés veszélyének van kitéve. Az agysérülés megváltoztatja a cerebrovaszkuláris autoregulációt a sérülés területén, és a hipoxiás agysérülés utáni szuboptimális MAP-pal együtt több agyi ischaemiát okozhat, ami rossz eredményekhez, rohamokhoz és maradandó neurológiai sérülésekhez vezethet. Kevés információ áll rendelkezésre a HIE önmagában vagy hipotermiával kombinálva a cerebrovaszkuláris autoregulációra gyakorolt ​​hatásáról, és nincs információ a nyugtató-fájdalomcsillapítók közvetlen hatásáról a hemodinamikai paraméterek változásaira, valamint az ezt követő közvetett vagy közvetlen hatásokra a cerebrovaszkuláris autoregulációra HIE-ben szenvedő újszülötteknél. . Így ez a tanulmány megállapítja a klonidin, a csecsemőknél és gyermekeknél általánosan használt nyugtató-fájdalomcsillapító biztonságosságát a HIE-ben szenvedő csecsemők populációjában, akik terápiás hipotermia alatt állnak. Másodlagos feltáró eredmény a klonidin hatásának meghatározása a hidegrázás csökkentésében a terápiás hipotermia protokoll hűtési szakaszában.