Sicurezza della clonidina nei neonati con encefalopatia ipossico-ischemica durante l'ipotermia terapeutica (HIE)

L'agente sedativo-analgesico più desiderabile utilizzato nei neonati con HIE dovrebbe 1) avere un eccellente profilo di sicurezza, 2) fornire un'adeguata analgesia e sedazione, 3) ridurre i brividi, 4) causare una depressione respiratoria minima, 5) preservare l'autoregolazione cerebrovascolare e 6) conferiscono neuroprotezione. Diverse linee di evidenza suggeriscono che la classe di sedativi-analgesici agonisti del recettore adrenergico alfa 2 possa avere tutte queste proprietà. I ricercatori hanno recentemente sviluppato un test sensibile per misurare i livelli di clonidina che ci consentirà di eseguire analisi farmacocinetiche (PK)/farmacodinamiche (PD) della popolazione della clonidina nei neonati malati. Pertanto, questo studio di fase I/II è progettato per testare l'ipotesi che la clonidina, un agonista del recettore adrenergico alfa-2, ridurrà l'incidenza dei brividi senza influire negativamente sulla frequenza cardiaca (HR), sulla pressione sanguigna (BP), sulla regolazione della temperatura o sull'autoregolazione cerebrovascolare. .

Essenzialmente tutte le classi di agenti sedativi-analgesici influenzano la pressione arteriosa media (MAP) che può alterare la perfusione cerebrale e influenzare l'autoregolazione cerebrovascolare. L'autoregolazione cerebrovascolare si verifica quando il flusso di sangue al cervello viene mantenuto relativamente costante su un'ampia gamma di MAP; assicura un apporto costante di sangue ossigenato al cervello ed è funzionale solo entro un intervallo specifico di MAP. Quando la MAP si discosta da questo intervallo e scende al di sotto del limite inferiore di autoregolazione, il flusso sanguigno diventa passivo rispetto alla MAP e il cervello è esposto al rischio di danno ischemico. La lesione cerebrale altera l'autoregolazione cerebrovascolare nella regione della lesione e, insieme alla MAP subottimale dopo una lesione cerebrale ipossica, potrebbe causare più ischemia cerebrale che porta a scarsi risultati, convulsioni e lesioni neurologiche permanenti. Sono disponibili poche informazioni sull'effetto dell'HIE da solo o in combinazione con l'ipotermia sull'autoregolazione cerebrovascolare e nessuna informazione è pubblicata sull'effetto diretto dei sedativi-analgesici sulle alterazioni dei parametri emodinamici e sui successivi effetti indiretti o diretti sull'autoregolazione cerebrovascolare nei neonati con HIE . Pertanto, questo studio stabilirà la sicurezza della clonidina, un sedativo-analgesico comunemente usato nei neonati e nei bambini, in una popolazione di neonati con HIE sottoposti a ipotermia terapeutica. Un risultato esplorativo secondario è determinare l'efficacia della clonidina nel ridurre i brividi durante la fase di raffreddamento del protocollo di ipotermia terapeutica.