Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet for klonidin hos spedbarn med hypoksisk iskemisk encefalopati under terapeutisk hypotermi (HIE)

4. desember 2017 oppdatert av: Johns Hopkins University

Fase I-II klinisk studie for å bestemme sikkerheten til klonidin hos spedbarn med hypoksisk iskemisk encefalopati under terapeutisk hypotermi

Denne forskningen blir gjort for å finne ut sikkerheten til undersøkelsesmedisinen, Clonidine Hydrochloride (CLON). , hos spedbarn som gjennomgår helkroppskjøling for behandling av hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE). Den eneste kjente og effektive behandlingen for HIE er terapeutisk hypotermi eller avkjøling av hele kroppen i 72 timer. Under avkjølingsprosessen blir babyer opphisset, skjelver og er ukomfortable. For å behandle disse bivirkningene brukes morfin ofte. CLON er svært effektivt for å redusere skjelving hos voksne og barn. Videre, i noen prekliniske studier har klonidin vist seg å være nevrobeskyttende (trygt for hjernen i modeller av hjerneskade). Dette er en fase I-II for å avgjøre om lavdose CLON vil redusere forekomsten av skjelving og om det har kortsiktig kardiovaskulær sikkerhet. I denne fase I-II-studien vil etterforskerne bestemme (i) den maksimalt tolererte dosen av CLON under avkjøling for HIE, (ii) effekten av CLON på hjertefrekvens, blodtrykk, kjernekroppstemperatur og cerebral autoregulering (evne til å opprettholde konstant blodstrøm til hjernen) og (iii) sammenheng mellom blodnivåer og endringer i parameterne ovenfor. I denne studien håper etterforskerne å finne måter å forbedre sedasjon, skjelving og agitasjon hos nyfødte spedbarn med HIE på kjøleprotokollen. Vårt endelige mål er å bestemme de potensielle nevro-beskyttende egenskapene til klonidin hos nyfødte babyer med HIE.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det mest ønskelige beroligende-analgetikumet brukt hos spedbarn med HIE vil 1) ha en utmerket sikkerhetsprofil, 2) gi tilstrekkelig analgesi og sedasjon, 3) redusere skjelving, 4) forårsake minimal respirasjonsdepresjon, 5) bevare cerebrovaskulær autoregulering, og 6) gi nevrobeskyttelse. Flere bevis tyder på at alfa 2 adrenerge reseptoragonistklasse av sedativer-analgetika kan ha alle disse egenskapene. Etterforskerne har nylig utviklet en sensitiv analyse for å måle klonidinnivåer som vil tillate oss å utføre populasjonsfarmakokinetiske (PK)/farmakodynamiske (PD) analyser av klonidin hos syke nyfødte. Derfor er denne fase I/II-studien designet for å teste hypotesen klonidin, en alfa-2-adrenerg reseptoragonist, vil redusere forekomsten av skjelvinger uten å påvirke hjertefrekvens (HR), blodtrykk (BP), temperaturregulering eller cerebrovaskulær autoregulering negativt. .

I hovedsak alle klasser av beroligende-analgetiske midler påvirker gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) som kan endre cerebral perfusjon og påvirke cerebrovaskulær autoregulering. Cerebrovaskulær autoregulering er når blodstrømmen til hjernen holdes relativt konstant over et bredt spekter av MAPs; det sikrer en jevn tilførsel av oksygenrikt blod til hjernen, og er kun funksjonell innenfor et spesifikt område av MAP-er. Når MAP avviker fra dette området og faller under den nedre grensen for autoregulering, blir blodstrømmen passiv til MAP og hjernen er utsatt for iskemisk skade. Hjerneskade endrer cerebrovaskulær autoregulering i skaderegionen, og sammen med suboptimal MAP etter hypoksisk hjerneskade kan det føre til mer hjerneiskemi som fører til dårlige utfall, anfall og permanente nevrologiske skader. Lite informasjon er tilgjengelig om effekten av HIE alene eller i kombinasjon med hypotermi på cerebrovaskulær autoregulering, og ingen informasjon er publisert om den direkte effekten av sedativa-analgetika på endringer i hemodynamiske parametere og påfølgende indirekte eller direkte effekter på cerebrovaskulær autoregulering hos nyfødte med HIE . Dermed vil denne studien fastslå sikkerheten til klonidin, et vanlig brukt beroligende-analgetikum hos spedbarn og barn, i en populasjon av spedbarn med HIE som gjennomgår terapeutisk hypotermi. Et sekundært utforskende resultat er å bestemme effekten av klonidin for å redusere skjelving under avkjølingsfasen av den terapeutiske hypotermiprotokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Spedbarn ≥35 0/7 ukers svangerskap med diagnosen HIE som behandles med terapeutisk hypotermi, som har inneliggende arterielle linjer
  • Informert samtykke fra foreldrene

Ekskluderingskriterier:

  • Spedbarn som anses døende og det kliniske teamet vurderer å trekke tilbake støtten
  • Spedbarn som trenger > 20 µg/kg/min dopamin eller tillegg av epinefrin eller dobutamin for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) ≥ 45 mmHg, eller milrinon for kardiovaskulær støtte
  • Baseline hjertefrekvens (HR) <80 bpm under hypotermi
  • Spedbarn mistenkt for store kromosomavvik, unntatt trisomi 21
  • Spedbarn med store kardiovaskulære anomalier
  • Spedbarn med alvorlig vedvarende pulmonal hypertensjon hos det nyfødte som er påmeldt og som deretter trenger ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) vil bli trukket fra studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Clonidin spedbarn med HIE
Spedbarn i denne gruppen vil få intravenøs klonidin med 1 µg/kg/dose enten hver 6. eller 8. time fra starten av avkjølingen til slutten av oppvarmingen
Legemiddel: Clonidin (Duraclon®)

Klonidin med doseringsintervaller på 6, 8, 12, 18 eller 24 timer. Hvis følgende observeres, vil hendelsen bli registrert, og ingen ekstra klonidin vil bli gitt og blod vil bli tatt for å måle plasmanivået av klonidin.

  • 10 mm Hg reduksjon i MAP eller MAP ≤ 40 mm Hg vedvarende i ≥30 minutter etter administrering
  • 20 % fall i HR fra spedbarnets baseline, vedvarende i ≥30 minutter etter administrering
  • HR ≤70/min, vedvarende i ≥30 minutter etter administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Steady State klonidin-blodnivåer under hypotermi
Tidsramme: 3 dager

Lavnivåer av klonidin i blodet ble målt etter at 4-7 doser klonidin ble gitt intravenøst ​​med et doseringsintervall på hver 8. time. Gjennomsnitt og standardavvik (SD) av antall doser gitt før nivåene ble tatt var 5,3 (gjennomsnitt) og 0,37 (SD).

Tiden etter siste dose før måling var 9 timer (gjennomsnitt) og 2,7 timer (SD).
3 dager
Mengde morfin gitt
Tidsramme: Opptil 2 dager
Intravenøs morfin (mg/kg) ble gitt. Standarddosen er 0,05 mg/kg per dose
Opptil 2 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse av skjelving etter klonidin
Tidsramme: 48 timer
Babyer ble vurdert etter administrering av klonidin for tilstedeværelse eller fravær av skjelvinger.
48 timer
Tid for passiv oppvarming
Tidsramme: Fra 72 timer til 12 timer
Etter 2 timer med terapeutisk hypotermi, justeres temperaturen på termo-teppet opp en halv grad per time, noe som tillater passiv oppvarming til 36,5 grader er nådd
Fra 72 timer til 12 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbeidspartnere

University of Maryland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Estelle B Gauda, MD, Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

14. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

14. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ID: NA_00072308

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere