Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost klonidinu u kojenců s hypoxickou ischemickou encefalopatií během terapeutické hypotermie (HIE)

4. prosince 2017 aktualizováno: Johns Hopkins University

Fáze I-II klinické studie ke stanovení bezpečnosti klonidinu u kojenců s hypoxickou ischemickou encefalopatií během terapeutické hypotermie

Tento výzkum se provádí za účelem zjištění bezpečnosti zkoumaného studijního léku, Clonidin Hydrochloride (CLON). u kojenců, kteří podstupují chlazení celého těla za účelem léčby hypoxické ischemické encefalopatie (HIE). Jedinou známou a účinnou léčbou HIE je terapeutická hypotermie nebo ochlazování celého těla po dobu 72 hodin. Během procesu ochlazování jsou děti neklidné, třesou se a jsou nepohodlné. K léčbě těchto nežádoucích účinků se často používá morfin. CLON je velmi účinný při snižování třesavky u dospělých a dětí. Kromě toho se v některých předklinických studiích ukázalo, že klonidin je neuroprotektivní (bezpečný pro mozek v modelech poranění mozku). Toto je fáze I-II, aby se zjistilo, zda nízká dávka CLON sníží výskyt třesavky a zda má krátkodobou kardiovaskulární bezpečnost. V této studii fáze I-II vědci určí (i) maximální tolerovanou dávku CLON během chlazení pro HIE, (ii) účinky CLON na srdeční frekvenci, krevní tlak, tělesnou teplotu a mozkovou autoregulaci (schopnost udržovat konstantní průtok krve mozkem) a (iii) souvislost mezi hladinami v krvi a změnami výše uvedených parametrů. V této studii vědci doufají, že najdou způsoby, jak zlepšit sedaci, třes a neklid u novorozenců s HIE na chladicím protokolu. Naším konečným cílem je určit potenciální neuroprotektivní vlastnosti klonidinu u novorozenců s HIE.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nejžádanější sedativum-analgetikum používané u kojenců s HIE by 1) mělo vynikající bezpečnostní profil, 2) poskytovalo adekvátní analgezii a sedaci, 3) redukovalo třes, 4) způsobovalo minimální respirační depresi, 5) zachovalo cerebrovaskulární autoregulaci a 6) poskytují neuroprotekci. Několik linií důkazů naznačuje, že třída agonistů alfa 2 adrenergních receptorů sedativ-analgetik může mít všechny tyto vlastnosti. Výzkumníci nedávno vyvinuli citlivý test pro měření hladin klonidinu, který nám umožní provádět populační farmakokinetické (PK)/farmakodynamické (PD) analýzy klonidinu u nemocných novorozenců. Tato studie fáze I/II je tedy navržena tak, aby otestovala hypotézu, že klonidin, agonista alfa-2 adrenergních receptorů, sníží výskyt třesavky, aniž by nepříznivě ovlivnil srdeční frekvenci (HR), krevní tlak (BP), regulaci teploty nebo cerebrovaskulární autoregulaci. .

V podstatě všechny třídy sedativ-analgetik ovlivňují střední arteriální krevní tlak (MAP), který může změnit cerebrální perfuzi a ovlivnit cerebrovaskulární autoregulaci. Cerebrovaskulární autoregulace je, když je průtok krve do mozku udržován relativně konstantní v širokém rozsahu MAP; zajišťuje stálý přísun okysličené krve do mozku a je funkční pouze v určitém rozsahu MAP. Když se MAP odchýlí od tohoto rozsahu a klesne pod spodní mez autoregulace, průtok krve se stane pasivním vůči MAP a mozek je vystaven riziku ischemického poškození. Poranění mozku mění cerebrovaskulární autoregulaci v oblasti poranění a spolu se suboptimálním MAP po hypoxickém poranění mozku může způsobit větší ischemii mozku vedoucí ke špatným výsledkům, záchvatům a trvalým neurologickým poraněním. O účinku HIE samostatně nebo v kombinaci s hypotermií na cerebrovaskulární autoregulaci je k dispozici jen málo informací a nejsou publikovány žádné informace o přímém účinku sedativ-analgetik na změny hemodynamických parametrů a následné nepřímé nebo přímé účinky na cerebrovaskulární autoregulaci u novorozenců s HIE . Tato studie tedy stanoví bezpečnost klonidinu, běžně používaného sedativ-analgetika u kojenců a dětí, v populaci kojenců s HIE podstupujících terapeutickou hypotermii. Sekundárním exploračním výsledkem je stanovení účinnosti klonidinu při snižování třesu během chladící fáze protokolu terapeutické hypotermie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 měsíců až 6 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kojenci ≥ 35 0/7 týdne těhotenství s diagnózou HIE, kteří jsou léčeni terapeutickou hypotermií, kteří mají trvalé arteriální linie
  • Informovaný souhlas rodičů

Kritéria vyloučení:

  • Kojenci, kteří jsou považováni za umírající, a klinický tým zvažuje ukončení podpory
  • Kojenci, kteří potřebují > 20 µg/kg/min dopaminu nebo přidání epinefrinu nebo dobutaminu k udržení středního arteriálního tlaku (MAP) ≥ 45 mmHg, nebo milrinonu pro kardiovaskulární podporu
  • Základní srdeční frekvence (HR) < 80 tepů/min během hypotermie
  • Děti s podezřením na velké chromozomální anomálie, kromě trizomie 21
  • Kojenci s velkými kardiovaskulárními anomáliemi
  • Kojenci s těžkou přetrvávající plicní hypertenzí novorozenců, kteří jsou zařazeni a kteří pak potřebují extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO), budou ze studie vyřazeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Klonidinové děti s HIE
Kojenci v této skupině budou dostávat intravenózně klonidin v dávce 1 µg/kg/dávku buď každých 6 nebo 8 hodin od začátku chlazení do konce opětovného zahřívání
Lék: Klonidin (Duraclon®)

Klonidin v dávkovacích intervalech 6, 8, 12, 18 nebo 24 hodin. Pokud je pozorováno následující, událost bude zaznamenána a nebude podán žádný další klonidin a bude odebrána krev pro měření hladiny klondinu v plazmě.

  • Snížení MAP o 10 mm Hg nebo MAP ≤ 40 mm Hg setrvalé po dobu ≥ 30 minut po podání
  • 20% pokles HR oproti výchozí hodnotě u kojence, přetrvávající ≥30 minut po podání
  • HR ≤ 70/min, udržovaná ≥ 30 min po podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ustálené hladiny klonidinu v krvi během hypotermie
Časové okno: 3 dny

Minimální hladiny klonidinu v krvi byly měřeny po podání 4-7 dávek klonidinu intravenózně s intervalem dávkování každých 8 hodin. Průměr a standardní odchylka (SD) počtu dávek podaných před stanovením hladin byla 5,3 (průměr) a 0,37 (SD).

Doba po poslední dávce před měřením byla 9 hodin (průměr) a 2,7 hodiny (SD).
3 dny
Množství podaného morfia
Časové okno: Až 2 dny
Intravenózně byl podán morfin (mg/kg). Standardní dávka je 0,05 mg/kg na dávku
Až 2 dny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přítomnost třesu po klonidinu
Časové okno: 48 hodin
Děti byly po podání klonidinu hodnoceny na přítomnost nebo nepřítomnost třesu.
48 hodin
Čas na pasivní zahřívání
Časové okno: Od 72 hodin do 12 hodin
Po 2 hodinách terapeutické hypotermie se teplota termodeky upraví o půl stupně za hodinu, což umožňuje pasivní přehřívání až do dosažení 36,5 stupňů.
Od 72 hodin do 12 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Spolupracovníci

University of Maryland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Estelle B Gauda, MD, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

14. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

14. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ID: NA_00072308

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Klonidin (Duraclon®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit