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Innocuité de la clonidine chez les nourrissons atteints d'encéphalopathie ischémique hypoxique pendant l'hypothermie thérapeutique (HIE)

4 décembre 2017 mis à jour par: Johns Hopkins University

Essai clinique de phase I-II pour déterminer l'innocuité de la clonidine chez les nourrissons atteints d'encéphalopathie ischémique hypoxique pendant l'hypothermie thérapeutique

Cette recherche est en cours pour déterminer l'innocuité du médicament expérimental à l'étude, le chlorhydrate de clonidine (CLON). , chez les nourrissons qui subissent un refroidissement de tout le corps pour le traitement de l'encéphalopathie ischémique hypoxique (EHI). Le seul traitement connu et efficace de l'EHI est l'hypothermie thérapeutique ou le refroidissement de tout le corps pendant 72 heures. Pendant le processus de refroidissement, les bébés s'agitent, tremblent et sont mal à l'aise. Pour traiter ces effets secondaires, la morphine est fréquemment utilisée. CLON est très efficace pour diminuer les frissons chez les adultes et les enfants. De plus, dans certaines études précliniques, la clonidine s'est avérée neuroprotectrice (sans danger pour le cerveau dans des modèles de lésions cérébrales). sécurité cardiovasculaire à court terme. Dans cette étude de phase I-II, les chercheurs détermineront (i) la dose maximale tolérée de CLON pendant le refroidissement pour HIE, (ii) les effets de CLON sur la fréquence cardiaque, la pression artérielle, la température corporelle centrale et l'autorégulation cérébrale (capacité à maintenir un flux sanguin constant vers le cerveau) et (iii) l'association entre les taux sanguins et les modifications des paramètres ci-dessus. Dans cette étude, les chercheurs espèrent trouver des moyens d'améliorer la sédation, les frissons et l'agitation chez les nouveau-nés atteints d'EHI sur le protocole de refroidissement. Notre objectif ultime est de déterminer les propriétés neuro-protectrices potentielles de la clonidine chez les nouveau-nés atteints d'EHI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'agent sédatif-analgésique le plus souhaitable utilisé chez les nourrissons atteints d'EHI aurait 1) un excellent profil d'innocuité, 2) fournirait une analgésie et une sédation adéquates, 3) réduirait les frissons, 4) provoquerait une dépression respiratoire minimale, 5) préserverait l'autorégulation cérébrovasculaire et 6) confèrent une neuroprotection. Plusieurs sources de données suggèrent que la classe des agonistes des récepteurs alpha 2 adrénergiques des sédatifs-analgésiques pourrait avoir toutes ces propriétés. Les chercheurs ont récemment développé un test sensible pour mesurer les niveaux de clonidine qui nous permettra d'effectuer des analyses pharmacocinétiques (PK)/pharmacodynamiques (PD) de population de la clonidine chez les nouveau-nés malades. Ainsi, cet essai de phase I/II est conçu pour tester l'hypothèse que la clonidine, un agoniste des récepteurs alpha-2 adrénergiques, réduira l'incidence des frissons sans affecter négativement la fréquence cardiaque (FC), la pression artérielle (TA), la régulation de la température ou l'autorégulation cérébrovasculaire. .

Essentiellement, toutes les classes d'agents sédatifs-analgésiques affectent la pression artérielle moyenne (PAM), ce qui peut altérer la perfusion cérébrale et affecter l'autorégulation cérébrovasculaire. L'autorégulation cérébrovasculaire se produit lorsque le flux sanguin vers le cerveau est maintenu relativement constant sur une large gamme de MAP; il assure un apport constant de sang oxygéné au cerveau et n'est fonctionnel que dans une plage spécifique de MAP. Lorsque la MAP s'écarte de cette plage et tombe en dessous de la limite inférieure d'autorégulation, le flux sanguin devient passif vis-à-vis de la MAP et le cerveau est exposé à un risque de lésion ischémique. Une lésion cérébrale modifie l'autorégulation cérébrovasculaire dans la région de la lésion et, associée à une MAP sous-optimale après une lésion cérébrale hypoxique, pourrait entraîner davantage d'ischémie cérébrale entraînant de mauvais résultats, des convulsions et des lésions neurologiques permanentes. Peu d'informations sont disponibles sur l'effet de l'EHI seul ou en association avec l'hypothermie sur l'autorégulation cérébrovasculaire, et aucune information n'est publiée sur l'effet direct des sédatifs-analgésiques sur les altérations des paramètres hémodynamiques et les effets indirects ou directs ultérieurs sur l'autorégulation cérébrovasculaire chez les nouveau-nés atteints d'EHI. . Ainsi, cette étude établira l'innocuité de la clonidine, un sédatif-analgésique couramment utilisé chez les nourrissons et les enfants, dans une population de nourrissons atteints d'EHI subissant une hypothermie thérapeutique. Un résultat exploratoire secondaire est de déterminer l'efficacité de la clonidine pour réduire les frissons pendant la phase de refroidissement du protocole d'hypothermie thérapeutique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 2 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nourrissons ≥ 35 0/7 semaines de gestation avec le diagnostic d'HIE qui sont traités par hypothermie thérapeutique, qui ont des lignes artérielles à demeure
  • Consentement parental éclairé

Critère d'exclusion:

  • Nourrissons considérés comme moribonds et l'équipe clinique envisage le retrait du soutien
  • Nourrissons qui ont besoin de > 20 µg/kg/min de dopamine ou de l'ajout d'épinéphrine ou de dobutamine pour maintenir une pression artérielle moyenne (PAM) ≥ 45 mmHg, ou de milrinone pour le soutien cardiovasculaire
  • Fréquence cardiaque (FC) de base < 80 bpm pendant l'hypothermie
  • Nourrissons suspectés d'anomalies chromosomiques majeures, sauf trisomie 21
  • Nourrissons avec des anomalies cardiovasculaires majeures
  • Les nourrissons atteints d'hypertension pulmonaire persistante sévère du nouveau-né qui sont inscrits et qui ont ensuite besoin d'une oxygénation extracorporelle de la membrane (ECMO) seront retirés de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nourrissons clonidine avec HIE
Les nourrissons de ce groupe recevront de la clonidine intraveineuse à raison de 1 µg/kg/dose toutes les 6 ou 8 heures du début du refroidissement à la fin du réchauffement.
Médicament: Clonidine (Duraclon®)

Clonidine à des intervalles de dosage de 6, 8, 12, 18 ou 24 heures. Si ce qui suit est observé, l'événement sera enregistré et aucune clonidine supplémentaire ne sera administrée et du sang sera prélevé pour mesurer le taux plasmatique de clondine.

  • Réduction de 10 mm Hg de la MAP ou MAP ≤ 40 mm Hg maintenue pendant ≥ 30 min après l'administration
  • Baisse de 20 % de la fréquence cardiaque par rapport à la valeur initiale du nourrisson, maintenue pendant ≥ 30 min après l'administration
  • FC ≤70/min, maintenue pendant ≥30 min après l'administration

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux sanguins de clonidine à l'état d'équilibre pendant l'hypothermie
Délai: 3 jours

Les concentrations sanguines minimales de clonidine ont été mesurées après que 4 à 7 doses de clonidine ont été administrées par voie intraveineuse avec un intervalle de dosage de toutes les 8 heures. La moyenne et l'écart type (ET) du nombre de doses administrées avant que les niveaux ne soient tirés étaient de 5,3 (moyenne) et de 0,37 (ET).

Le temps après la dernière dose avant la mesure était de 9 heures (moyenne) et de 2,7 heures (ET).
3 jours
Quantité de morphine administrée
Délai: Jusqu'à 2 jours
De la morphine intraveineuse (mg/kg) a été administrée. La dose standard est de 0,05 mg/kg par dose
Jusqu'à 2 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence de frissons après la clonidine
Délai: 48h
Les bébés ont été évalués après l'administration de clonidine pour la présence ou l'absence de frissons.
48h
Temps de réchauffement passif
Délai: À partir de 72 heures jusqu'à 12 heures
Après 2 heures d'hypothermie thérapeutique, la température de la couverture thermique est ajustée jusqu'à un demi-degré par heure permettant un réchauffement passif jusqu'à ce que 36,5 degrés soient atteints
À partir de 72 heures jusqu'à 12 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

University of Maryland

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Estelle B Gauda, MD, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

14 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

14 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2013

Première publication (Estimation)

24 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ID: NA_00072308

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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