Segurança da Clonidina em Lactentes com Encefalopatia Hipóxico-Isquêmica Durante Hipotermia Terapêutica (HIE)

O agente sedativo-analgésico mais desejável usado em lactentes com EHI seria 1) ter um excelente perfil de segurança, 2) fornecer analgesia e sedação adequadas, 3) reduzir tremores, 4) causar depressão respiratória mínima, 5) preservar a autorregulação cerebrovascular e 6) conferir neuroproteção. Várias linhas de evidência sugerem que a classe de agonistas do receptor alfa 2 adrenérgico de sedativos-analgésicos pode ter todas essas propriedades. Os investigadores desenvolveram recentemente um ensaio sensível para medir os níveis de clonidina que nos permitirá realizar análises farmacocinéticas (PK)/farmacodinâmicas (PD) populacionais de clonidina em recém-nascidos doentes. Assim, este ensaio de fase I/II foi concebido para testar a hipótese de que a clonidina, um agonista do receptor alfa-2 adrenérgico, reduzirá a incidência de tremores sem afetar adversamente a frequência cardíaca (FC), a pressão arterial (PA), a regulação da temperatura ou a autorregulação cerebrovascular .

Essencialmente, todas as classes de agentes sedativos-analgésicos afetam a pressão arterial média (PAM), que pode alterar a perfusão cerebral e afetar a autorregulação cerebrovascular. A autorregulação cerebrovascular ocorre quando o fluxo sanguíneo para o cérebro é mantido relativamente constante em uma ampla gama de MAPs; ele garante um suprimento constante de sangue oxigenado para o cérebro e só funciona dentro de uma faixa específica de MAPs. Quando a PAM se desvia dessa faixa e cai abaixo do limite inferior de autorregulação, o fluxo sanguíneo torna-se passivo à PAM e o cérebro corre o risco de lesão isquêmica. A lesão cerebral altera a autorregulação cerebrovascular na região da lesão e, juntamente com a PAM subótima após lesão cerebral hipóxica, pode causar mais isquemia cerebral, levando a desfechos ruins, convulsões e lesões neurológicas permanentes. Pouca informação está disponível sobre o efeito da EHI isoladamente ou em combinação com hipotermia na autorregulação cerebrovascular, e nenhuma informação foi publicada sobre o efeito direto de sedativo-analgésicos nas alterações dos parâmetros hemodinâmicos e subsequentes efeitos indiretos ou diretos na autorregulação cerebrovascular em recém-nascidos com EHI . Assim, este estudo estabelecerá a segurança da clonidina, um sedativo-analgésico comumente usado em lactentes e crianças, em uma população de lactentes com EHI submetidos a hipotermia terapêutica. Um resultado exploratório secundário é determinar a eficácia da clonidina na redução de tremores durante a fase de resfriamento do protocolo de hipotermia terapêutica.