Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo stosowania klonidyny u niemowląt z encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną podczas hipotermii terapeutycznej (HIE)

4 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Johns Hopkins University

Badanie kliniczne fazy I-II mające na celu określenie bezpieczeństwa klonidyny u niemowląt z encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną podczas hipotermii terapeutycznej

Badania te są prowadzone w celu sprawdzenia bezpieczeństwa eksperymentalnego badanego leku, chlorowodorku klonidyny (CLON). u niemowląt poddawanych schładzaniu całego ciała w celu leczenia encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej (HIE). Jedynym znanym i skutecznym sposobem leczenia HIE jest hipotermia terapeutyczna lub chłodzenie całego ciała przez 72 godziny. Podczas procesu chłodzenia dzieci są pobudzone, drżą i czują się niekomfortowo. W leczeniu tych działań niepożądanych często stosuje się morfinę. CLON jest bardzo skuteczny w zmniejszaniu dreszczy u dorosłych i dzieci. Ponadto, w niektórych badaniach przedklinicznych wykazano, że klonidyna ma działanie neuroprotekcyjne (bezpieczne dla mózgu w modelach uszkodzenia mózgu). Jest to faza I-II mająca na celu określenie, czy mała dawka CLON zmniejszy częstość występowania dreszczy i czy ma krótkoterminowe bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe. W tym badaniu fazy I-II badacze określą (i) maksymalną tolerowaną dawkę CLON podczas schładzania w HIE, (ii) wpływ CLON na częstość akcji serca, ciśnienie krwi, temperaturę wewnętrzną ciała i autoregulację mózgową (zdolność do utrzymania stałego dopływu krwi do mózgu) oraz (iii) związek między poziomami we krwi a zmianami powyższych parametrów. W tym badaniu badacze mają nadzieję znaleźć sposoby na poprawę sedacji, dreszczy i pobudzenia u noworodków z HIE w protokole chłodzenia. Naszym ostatecznym celem jest określenie potencjalnych właściwości neuroochronnych klonidyny u noworodków z HIE.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Najbardziej pożądany środek uspokajająco-przeciwbólowy stosowany u niemowląt z HIE powinien 1) charakteryzować się doskonałym profilem bezpieczeństwa, 2) zapewniać odpowiednią analgezję i sedację, 3) zmniejszać dreszcze, 4) powodować minimalną depresję oddechową, 5) zachowywać autoregulację mózgowo-naczyniową oraz 6) nadawać neuroprotekcję. Kilka linii dowodów sugeruje, że klasa agonistów receptorów alfa 2 adrenergicznych środków uspokajających i przeciwbólowych może mieć wszystkie te właściwości. Badacze opracowali niedawno czuły test do pomiaru poziomów klonidyny, który pozwoli nam przeprowadzić populacyjne analizy farmakokinetyczne (PK)/farmakodynamiczne (PD) klonidyny u chorych noworodków. Zatem to badanie fazy I/II ma na celu sprawdzenie hipotezy, że klonidyna, agonista receptora alfa-2-adrenergicznego, zmniejszy częstość występowania dreszczy bez niekorzystnego wpływu na częstość akcji serca (HR), ciśnienie krwi (BP), regulację temperatury lub autoregulację naczyń mózgowych .

Zasadniczo wszystkie klasy środków uspokajająco-przeciwbólowych wpływają na średnie ciśnienie tętnicze krwi (MAP), co może zmieniać perfuzję mózgową i wpływać na autoregulację naczyń mózgowych. Autoregulacja naczyń mózgowych ma miejsce, gdy przepływ krwi do mózgu jest utrzymywany na względnie stałym poziomie w szerokim zakresie MAP; zapewnia stały dopływ natlenionej krwi do mózgu i działa tylko w określonym zakresie MAP. Kiedy MAP odbiega od tego zakresu i spada poniżej dolnej granicy autoregulacji, przepływ krwi staje się pasywny dla MAP, a mózg jest narażony na ryzyko uszkodzenia niedokrwiennego. Uszkodzenie mózgu zmienia autoregulację naczyń mózgowych w obszarze urazu i wraz z suboptymalnym MAP po uszkodzeniu mózgu spowodowanym niedotlenieniem może spowodować większe niedokrwienie mózgu prowadzące do złych wyników, drgawek i trwałych uszkodzeń neurologicznych. Dostępnych jest niewiele informacji na temat wpływu samej HIE lub w połączeniu z hipotermią na autoregulację naczyń mózgowych i nie opublikowano żadnych informacji na temat bezpośredniego wpływu leków uspokajająco-przeciwbólowych na zmiany parametrów hemodynamicznych i późniejszego pośredniego lub bezpośredniego wpływu na autoregulację naczyń mózgowych u noworodków z HIE . Zatem badanie to ustali bezpieczeństwo klonidyny, powszechnie stosowanego środka uspokajająco-przeciwbólowego u niemowląt i dzieci, w populacji niemowląt z HIE poddawanych terapeutycznej hipotermii. Wtórnym wynikiem eksploracji jest określenie skuteczności klonidyny w zmniejszaniu dreszczy podczas fazy chłodzenia protokołu terapeutycznej hipotermii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 2 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Niemowlęta ≥35 0/7 tygodnia ciąży z rozpoznaniem HIE, które są leczone hipotermią terapeutyczną, u których obecne są linie tętnicze
  • Świadoma zgoda rodziców

Kryteria wyłączenia:

  • Niemowlęta, które są uważane za konające, a zespół kliniczny rozważa wycofanie wsparcia
  • Niemowlęta, które potrzebują > 20 µg/kg/min dopaminy lub dodatku epinefryny lub dobutaminy do utrzymania średniego ciśnienia tętniczego (MAP) ≥ 45 mmHg lub milrinonu do wspomagania krążenia
  • Wyjściowe tętno (HR) <80 uderzeń na minutę podczas hipotermii
  • Niemowlęta podejrzane o poważne anomalie chromosomalne, z wyjątkiem trisomii 21
  • Niemowlęta z poważnymi wadami sercowo-naczyniowymi
  • Niemowlęta z ciężkim przetrwałym nadciśnieniem płucnym u noworodków, które zostaną włączone do badania i które następnie będą wymagały pozaustrojowego natlenienia błony (ECMO) zostaną wycofane z badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niemowlęta klonidyny z HIE
Niemowlęta z tej grupy będą otrzymywać dożylnie klonidynę w dawce 1 µg/kg mc./dawkę co 6 lub 8 godzin od rozpoczęcia chłodzenia do zakończenia ponownego ogrzewania
Lek: Klonidyna (Duraclon®)

Klonidyna w odstępach dawkowania co 6, 8, 12, 18 lub 24 godziny. W przypadku zaobserwowania poniższych zdarzeń zdarzenie zostanie zarejestrowane i nie zostanie podana żadna dodatkowa klonidyna oraz zostanie pobrana krew w celu zmierzenia poziomu klonidyny w osoczu.

  • Obniżenie MAP o 10 mm Hg lub MAP ≤ 40 mm Hg utrzymujące się przez ≥30 min po podaniu
  • Spadek HR o 20% w stosunku do wartości wyjściowej u niemowlęcia, utrzymujący się przez ≥30 min po podaniu
  • HR ≤70/min, utrzymujące się przez ≥30 min po podaniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie klonidyny we krwi w stanie stacjonarnym podczas hipotermii
Ramy czasowe: 3 dni

Najmniejsze poziomy klonidyny we krwi mierzono po podaniu dożylnym 4-7 dawek klonidyny w odstępach co 8 godzin. Średnia i odchylenie standardowe (SD) liczby dawek podanych przed pobraniem poziomów wynosiły 5,3 (średnia) i 0,37 (SD).

Czas po ostatniej dawce przed pomiarem wynosił 9 godzin (średnia) i 2,7 godziny (SD).
3 dni
Ilość podanej morfiny
Ramy czasowe: Do 2 dni
Podano dożylnie morfinę (mg/kg). Standardowa dawka wynosi 0,05 mg/kg na dawkę
Do 2 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obecność dreszczy po klonidynie
Ramy czasowe: 48 godz
Niemowlęta oceniano po podaniu klonidyny pod kątem obecności lub braku dreszczy.
48 godz
Czas na pasywne rozgrzewanie
Ramy czasowe: Od 72 godzin do 12 godzin
Po 2 godzinach hipotermii terapeutycznej temperatura koca termicznego jest zwiększana o pół stopnia na godzinę, umożliwiając pasywne ponowne ogrzanie do 36,5 stopnia
Od 72 godzin do 12 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Współpracownicy

University of Maryland

Śledczy

  • Główny śledczy: Estelle B Gauda, MD, Johns Hopkins University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ID: NA_00072308

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj