Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность клонидина у детей раннего возраста с гипоксически-ишемической энцефалопатией на фоне лечебной гипотермии (HIE)

4 декабря 2017 г. обновлено: Johns Hopkins University

Клинические испытания фазы I-II для определения безопасности клонидина у детей раннего возраста с гипоксически-ишемической энцефалопатией во время терапевтической гипотермии

Это исследование проводится, чтобы выяснить безопасность исследуемого препарата клонидина гидрохлорида (CLON). , у младенцев, которым проводят охлаждение всего тела для лечения гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ). Единственным известным и эффективным методом лечения ГИЭ является терапевтическая гипотермия или охлаждение всего тела в течение 72 часов. В процессе охлаждения младенцы волнуются, дрожат и чувствуют себя некомфортно. Для лечения этих побочных эффектов часто используется морфин. CLON очень эффективен для уменьшения дрожи у взрослых и детей. Кроме того, в некоторых доклинических исследованиях было показано, что клонидин оказывает нейропротекторное действие (безопасен для мозга в моделях черепно-мозговой травмы). краткосрочная сердечно-сосудистая безопасность. В этом исследовании фазы I-II исследователи определят (i) максимально переносимую дозу CLON во время охлаждения при ГИЭ, (ii) влияние CLON на частоту сердечных сокращений, артериальное давление, внутреннюю температуру тела и церебральную ауторегуляцию (способность поддерживать постоянный приток крови к мозгу) и (iii) связь между уровнями в крови и изменениями вышеуказанных параметров. В этом исследовании исследователи надеются найти способы улучшить седативный эффект, дрожь и возбуждение у новорожденных с ГИЭ по протоколу охлаждения. Нашей конечной целью является определение потенциальных нейропротекторных свойств клонидина у новорожденных с ГИЭ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Наиболее желательный седативно-анальгетический агент, используемый у младенцев с ГИЭ, должен: 1) иметь отличный профиль безопасности, 2) обеспечивать адекватную аналгезию и седативный эффект, 3) уменьшать дрожь, 4) вызывать минимальное угнетение дыхания, 5) сохранять цереброваскулярную ауторегуляцию и 6) обеспечивают нейропротекцию. Несколько линий доказательств предполагают, что класс агонистов альфа-2-адренергических рецепторов седативных средств-анальгетиков может обладать всеми этими свойствами. Исследователи недавно разработали чувствительный анализ для измерения уровней клонидина, который позволит нам проводить популяционный фармакокинетический (ФК)/фармакодинамический (ФД) анализ клонидина у больных новорожденных. Таким образом, это исследование фазы I/II предназначено для проверки гипотезы о том, что клонидин, агонист альфа-2-адренергических рецепторов, будет снижать частоту озноба, не оказывая неблагоприятного влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД), регуляцию температуры или цереброваскулярную ауторегуляцию. .

Практически все классы седативно-анальгетических средств влияют на среднее артериальное кровяное давление (САД), которое может изменять церебральную перфузию и влиять на цереброваскулярную ауторегуляцию. Цереброваскулярная ауторегуляция - это когда приток крови к мозгу поддерживается относительно постоянным в широком диапазоне MAP; он обеспечивает постоянное снабжение мозга насыщенной кислородом кровью и функционирует только в пределах определенного диапазона среднего артериального давления. Когда САД отклоняется от этого диапазона и падает ниже нижнего предела ауторегуляции, кровоток становится пассивным по отношению к САД, и мозг подвергается риску ишемического повреждения. Повреждение головного мозга изменяет цереброваскулярную ауторегуляцию в области повреждения, и вместе с субоптимальным средним артериальным давлением после гипоксического повреждения головного мозга может привести к усилению ишемии головного мозга, что приводит к неблагоприятным исходам, судорогам и необратимым неврологическим повреждениям. Имеется мало информации о влиянии ГИЭ отдельно или в сочетании с гипотермией на цереброваскулярную ауторегуляцию, а также нет опубликованной информации о прямом влиянии седативных средств-анальгетиков на изменения гемодинамических параметров и последующем косвенном или прямом влиянии на цереброваскулярную ауторегуляцию у новорожденных с ГИЭ. . Таким образом, это исследование установит безопасность клонидина, широко используемого седативного анальгетика у младенцев и детей, в популяции младенцев с ГИЭ, подвергающихся терапевтической гипотермии. Вторичным исследовательским результатом является определение эффективности клонидина в уменьшении дрожи во время фазы охлаждения протокола терапевтической гипотермии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 2 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Младенцы ≥35 0/7 недель гестации с диагнозом ГИЭ, которые лечатся терапевтической гипотермией, у которых есть постоянные артериальные линии
  • Информированное согласие родителей

Критерий исключения:

  • Младенцы, которые считаются умирающими, и клиническая бригада рассматривает возможность прекращения поддержки
  • Младенцы, которым требуется > 20 мкг/кг/мин дофамина или добавление адреналина или добутамина для поддержания среднего артериального давления (САД) ≥ 45 мм рт.ст., или милринон для поддержки сердечно-сосудистой системы
  • Исходная частота сердечных сокращений (ЧСС) <80 ударов в минуту во время гипотермии
  • Младенцы с подозрением на серьезные хромосомные аномалии, кроме трисомии 21
  • Младенцы с серьезными сердечно-сосудистыми аномалиями
  • Младенцы с тяжелой персистирующей легочной гипертензией новорожденных, включенные в исследование и нуждающиеся в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), будут исключены из исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клонидин новорожденным с ГИЭ
Младенцы в этой группе будут получать внутривенно клонидин в дозе 1 мкг/кг/доза каждые 6 или 8 часов с начала охлаждения до конца повторного согревания.
Лекарство: Клонидин (Дураклон®)

Клонидин с интервалами дозирования 6, 8, 12, 18 или 24 часа. Если наблюдается следующее, событие будет зарегистрировано, и дополнительный клонидин не будет введен, и будет взята кровь для измерения уровня клонидина в плазме.

  • Снижение среднего артериального давления на 10 мм рт. ст. или среднее артериальное давление ≤ 40 мм рт. ст., сохраняющееся в течение ≥ 30 мин после введения
  • Снижение ЧСС на 20% по сравнению с исходным уровнем у младенца, сохраняющееся в течение ≥30 минут после введения
  • ЧСС ≤70/мин, сохраняется в течение ≥30 мин после введения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Установившиеся уровни клонидина в крови во время гипотермии
Временное ограничение: 3 дня

Минимальные уровни клонидина в крови измеряли после внутривенного введения 4-7 доз клонидина с интервалом дозирования каждые 8 ​​часов. Среднее значение и стандартное отклонение (SD) количества доз, введенных до определения уровней, составили 5,3 (среднее) и 0,37 (SD).

Время после последней дозы перед измерением составляло 9 часов (среднее значение) и 2,7 часа (стандартное отклонение).
3 дня
Количество введенного морфина
Временное ограничение: До 2 дней
Внутривенно вводили морфин (мг/кг). Стандартная доза составляет 0,05 мг/кг на дозу.
До 2 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие озноба после клонидина
Временное ограничение: 48 часов
Детей оценивали после введения клонидина на наличие или отсутствие озноба.
48 часов
Время пассивного согревания
Временное ограничение: Начиная с 72 часов до 12 часов
Через 2 часа терапевтической гипотермии температуру термоодеяла повышают на полградуса в час, позволяя пассивно согревать до достижения 36,5 градусов.
Начиная с 72 часов до 12 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Соавторы

University of Maryland

Следователи

  • Главный следователь: Estelle B Gauda, MD, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ID: NA_00072308

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться