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Seguridad de la clonidina en lactantes con encefalopatía hipóxico-isquémica durante la hipotermia terapéutica (HIE)

4 de diciembre de 2017 actualizado por: Johns Hopkins University

Ensayo clínico de fase I-II para determinar la seguridad de la clonidina en lactantes con encefalopatía hipóxica isquémica durante la hipotermia terapéutica

Esta investigación se realiza para determinar la seguridad del fármaco del estudio en investigación, el clorhidrato de clonidina (CLON). , en lactantes que se someten a enfriamiento de todo el cuerpo para el tratamiento de la encefalopatía hipóxica isquémica (EHI). El único tratamiento conocido y eficaz para la EHI es la hipotermia terapéutica o el enfriamiento de todo el cuerpo durante 72 horas. Durante el proceso de enfriamiento, los bebés se agitan, tiemblan y se sienten incómodos. Para tratar estos efectos secundarios, la morfina se usa con frecuencia. CLON es muy efectivo para disminuir los escalofríos en adultos y niños. Además, en algunos estudios preclínicos, se ha demostrado que la clonidina es neuroprotectora (segura para el cerebro en modelos de lesión cerebral). Esta es una Fase I-II para determinar si la dosis baja de CLON reducirá la incidencia de escalofríos y si tiene seguridad cardiovascular a corto plazo. En este estudio de Fase I-II, los investigadores determinarán (i) la dosis máxima tolerada de CLON durante el enfriamiento para HIE, (ii) los efectos de CLON en la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la temperatura corporal central y la autorregulación cerebral (capacidad para mantener un flujo sanguíneo constante al cerebro) y (iii) asociación entre los niveles en sangre y los cambios en los parámetros anteriores. En este estudio, los investigadores esperan encontrar formas de mejorar la sedación, los escalofríos y la agitación en recién nacidos con HIE en el protocolo de enfriamiento. Nuestro objetivo final es determinar las posibles propiedades neuroprotectoras de la clonidina en recién nacidos con EHI.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El agente sedante-analgésico más deseable utilizado en lactantes con EHI 1) tendría un perfil de seguridad excelente, 2) proporcionaría analgesia y sedación adecuadas, 3) reduciría los escalofríos, 4) provocaría una depresión respiratoria mínima, 5) preservaría la autorregulación cerebrovascular y 6) conferir neuroprotección. Varias líneas de evidencia sugieren que la clase de sedantes-analgésicos agonistas de los receptores adrenérgicos alfa 2 puede tener todas estas propiedades. Los investigadores han desarrollado recientemente un ensayo sensible para medir los niveles de clonidina que nos permitirá realizar análisis farmacocinéticos (PK)/farmacodinámicos (PD) poblacionales de clonidina en recién nacidos enfermos. Por lo tanto, este ensayo de fase I/II está diseñado para probar la hipótesis de que la clonidina, un agonista de los receptores adrenérgicos alfa-2, reducirá la incidencia de escalofríos sin afectar negativamente la frecuencia cardíaca (FC), la presión arterial (PA), la regulación de la temperatura o la autorregulación cerebrovascular. .

Esencialmente, todas las clases de agentes sedantes-analgésicos afectan la presión arterial media (PAM), lo que puede alterar la perfusión cerebral y afectar la autorregulación cerebrovascular. La autorregulación cerebrovascular ocurre cuando el flujo de sangre al cerebro se mantiene relativamente constante en una amplia gama de MAP; asegura un suministro constante de sangre oxigenada al cerebro y solo es funcional dentro de un rango específico de MAP. Cuando MAP se desvía de este rango y cae por debajo del límite inferior de autorregulación, el flujo sanguíneo se vuelve pasivo frente a MAP y el cerebro corre el riesgo de sufrir una lesión isquémica. La lesión cerebral altera la autorregulación cerebrovascular en la región de la lesión y, junto con un MAP subóptimo después de una lesión cerebral hipóxica, podría causar más isquemia cerebral que conduzca a malos resultados, convulsiones y lesiones neurológicas permanentes. Se dispone de poca información sobre el efecto de la EHI sola o en combinación con hipotermia sobre la autorregulación cerebrovascular, y no se publica información sobre el efecto directo de los sedantes-analgésicos sobre las alteraciones de los parámetros hemodinámicos y posteriores efectos indirectos o directos sobre la autorregulación cerebrovascular en recién nacidos con EHI . Por lo tanto, este estudio establecerá la seguridad de la clonidina, un sedante-analgésico de uso común en bebés y niños, en una población de bebés con EHI sometidos a hipotermia terapéutica. Un resultado exploratorio secundario es determinar la eficacia de la clonidina para reducir los escalofríos durante la fase de enfriamiento del protocolo de hipotermia terapéutica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 2 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Lactantes ≥35 0/7 semanas de gestación con diagnóstico de EHI que están siendo tratados con hipotermia terapéutica, que tienen vías arteriales permanentes
  • Consentimiento informado de los padres

Criterio de exclusión:

  • Bebés que se consideran moribundos y el equipo clínico está considerando retirar el apoyo
  • Lactantes que necesitan > 20 µg/kg/min de dopamina o la adición de epinefrina o dobutamina para mantener una presión arterial media (PAM) ≥ 45 mmHg, o milrinona para soporte cardiovascular
  • Frecuencia cardíaca (FC) inicial <80 lpm durante la hipotermia
  • Lactantes con sospecha de anomalías cromosómicas importantes, excepto trisomía 21
  • Lactantes con anomalías cardiovasculares importantes
  • Los bebés con hipertensión pulmonar persistente grave del recién nacido que se inscriban y que luego necesiten oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) serán retirados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lactantes con clonidina con EHI
Los bebés de este grupo recibirán clonidina intravenosa a 1 µg/kg/dosis cada 6 u 8 horas desde el comienzo del enfriamiento hasta el final del recalentamiento.
Droga: Clonidina (Duraclon®)

Clonidina a intervalos de dosificación de 6, 8, 12, 18 o 24 horas. Si se observa lo siguiente, se registrará el evento y no se administrará clonidina adicional y se extraerá sangre para medir el nivel plasmático de clondina.

  • Reducción de 10 mm Hg en MAP o MAP ≤ 40 mm Hg sostenido durante ≥ 30 min después de la administración
  • Caída del 20 % en la frecuencia cardíaca desde la línea de base del lactante, sostenida durante ≥30 min después de la administración
  • FC ≤70/min, sostenida durante ≥30 min después de la administración

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles sanguíneos de clonidina en estado estacionario durante la hipotermia
Periodo de tiempo: 3 días

Los niveles mínimos de clonidina en sangre se midieron después de administrar 4-7 dosis de clonidina por vía intravenosa con un intervalo de dosificación de cada 8 horas. La media y la desviación estándar (DE) del número de dosis administradas antes de que se extrajeran los niveles fue de 5,3 (media) y 0,37 (DE).

El tiempo después de la última dosis antes de la medición fue de 9 horas (media) y 2,7 ​​horas (SD).
3 días
Cantidad de morfina administrada
Periodo de tiempo: Hasta 2 días
Se administró morfina intravenosa (mg/kg). La dosis estándar es de 0,05 mg/kg por dosis.
Hasta 2 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presencia de escalofríos después de la clonidina
Periodo de tiempo: 48 horas
Los bebés fueron evaluados después de la administración de clonidina por la presencia o ausencia de escalofríos.
48 horas
Hora del recalentamiento pasivo
Periodo de tiempo: A partir de las 72 horas hasta las 12 horas
Tras 2 horas de hipotermia terapéutica, la temperatura de la manta térmica se ajusta medio grado por hora permitiendo un recalentamiento pasivo hasta alcanzar los 36,5 grados.
A partir de las 72 horas hasta las 12 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Johns Hopkins University

Colaboradores

University of Maryland

Investigadores

  • Investigador principal: Estelle B Gauda, MD, Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

14 de abril de 2015

Finalización del estudio (Actual)

14 de abril de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ID: NA_00072308

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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