Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Clonidins sikkerhed hos spædbørn med hypoxisk iskæmisk encefalopati under terapeutisk hypotermi (HIE)

4. december 2017 opdateret af: Johns Hopkins University

Fase I-II klinisk forsøg for at bestemme sikkerheden af ​​clonidin hos spædbørn med hypoxisk iskæmisk encefalopati under terapeutisk hypotermi

Denne forskning udføres for at finde ud af sikkerheden ved forsøgsstudielægemidlet, Clonidine Hydrochloride (CLON). , hos spædbørn, der gennemgår helkropsafkøling til behandling af hypoxisk iskæmisk encefalopati (HIE). Den eneste kendte og effektive behandling for HIE er terapeutisk hypotermi eller afkøling af hele kroppen i 72 timer. Under afkølingsprocessen bliver babyer ophidsede, ryster og er utilpas. Til behandling af disse bivirkninger anvendes ofte morfin. CLON er meget effektiv til at mindske rysten hos voksne og børn. Desuden har clonidin i nogle prækliniske undersøgelser vist sig at være neurobeskyttende (sikkert for hjernen i modeller for hjerneskade). Dette er en fase I-II for at bestemme, om lavdosis CLON vil reducere forekomsten af ​​kulderystelser, og om det har kortsigtet kardiovaskulær sikkerhed. I dette fase I-II studie vil efterforskerne bestemme (i) den maksimalt tolererede dosis af CLON under afkøling for HIE, (ii) virkningerne af CLON på hjertefrekvens, blodtryk, kernekropstemperatur og cerebral autoregulering (evne til at opretholde konstant blodgennemstrømning til hjernen) og (iii) sammenhæng mellem blodniveauer og ændringer i ovenstående parametre. I denne undersøgelse håber efterforskerne at finde måder at forbedre sedation, rysten og agitation hos nyfødte spædbørn med HIE på køleprotokollen. Vores ultimative mål er at bestemme de potentielle neurobeskyttende egenskaber af clonidin hos nyfødte babyer med HIE.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det mest ønskværdige sedativ-analgetiske middel, der anvendes til spædbørn med HIE, vil 1) have en fremragende sikkerhedsprofil, 2) give tilstrækkelig analgesi og sedation, 3) reducere kulderystelser, 4) forårsage minimal respirationsdepression, 5) bevare cerebrovaskulær autoregulering og 6) give neurobeskyttelse. Adskillige beviser tyder på, at alfa 2-adrenerge receptoragonistklasse af sedativer-analgetika kan have alle disse egenskaber. Efterforskerne har for nylig udviklet et følsomt assay til måling af clonidinniveauer, som vil give os mulighed for at udføre populationsfarmakokinetiske (PK)/farmakodynamiske (PD) analyser af clonidin hos syge nyfødte. Således er dette fase I/II-forsøg designet til at teste hypotesen clonidin, en alfa-2-adrenerg receptoragonist, vil reducere forekomsten af ​​kulderystelser uden at påvirke hjertefrekvens (HR), blodtryk (BP), temperaturregulering eller cerebrovaskulær autoregulering negativt. .

I det væsentlige alle klasser af beroligende-analgetiske midler påvirker det gennemsnitlige arterielle blodtryk (MAP), som kan ændre cerebral perfusion og påvirke cerebrovaskulær autoregulering. Cerebrovaskulær autoregulering er, når blodgennemstrømningen til hjernen holdes relativt konstant over en lang række MAP'er; det sikrer en konstant forsyning af iltet blod til hjernen og fungerer kun inden for et specifikt område af MAP'er. Når MAP afviger fra dette interval og falder til under den nedre grænse for autoregulering, bliver blodgennemstrømningen passiv over for MAP, og hjernen er udsat for risiko for iskæmisk skade. Hjerneskade ændrer cerebrovaskulær autoregulering i skadesregionen, og sammen med sub-optimal MAP efter hypoxisk hjerneskade kan det forårsage mere hjerneiskæmi, der fører til dårlige resultater, anfald og permanente neurologiske skader. Der er ringe information tilgængelig om virkningen af ​​HIE alene eller i kombination med hypotermi på cerebrovaskulær autoregulering, og der er ikke offentliggjort information om den direkte effekt af sedativ-analgetika på ændringer i hæmodynamiske parametre og efterfølgende indirekte eller direkte effekter på cerebrovaskulær autoregulering hos nyfødte med HIE . Således vil denne undersøgelse fastslå sikkerheden af ​​clonidin, et almindeligt anvendt beroligende-analgetikum til spædbørn og børn, i en population af spædbørn med HIE, der gennemgår terapeutisk hypotermi. Et sekundært udforskende resultat er at bestemme effektiviteten af ​​clonidin til at reducere kuldegysninger under afkølingsfasen af ​​den terapeutiske hypotermi-protokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Spædbørn ≥35 0/7 ugers svangerskab med diagnosen HIE, som er i behandling med terapeutisk hypotermi, som har indlagte arterielle linjer
  • Informeret forældresamtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Spædbørn, der anses for døende, og det kliniske team overvejer at trække støtten tilbage
  • Spædbørn, der har brug for > 20 µg/kg/min dopamin eller tilsætning af epinephrin eller dobutamin for at opretholde et gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) ≥ 45 mmHg, eller milrinon til kardiovaskulær støtte
  • Baseline puls (HR) <80 bpm under hypotermi
  • Spædbørn mistænkt for større kromosomafvigelser, undtagen trisomi 21
  • Spædbørn med store kardiovaskulære anomalier
  • Spædbørn med svær vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte, som er indskrevet, og som derefter har behov for ekstrakorporal membraniltning (ECMO), vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Clonidin spædbørn med HIE
Spædbørn i denne gruppe vil modtage intravenøs clonidin med 1 µg/kg/dosis enten hver 6. eller 8. time fra start af afkøling til slutningen af ​​genopvarmning
Medicin: Clonidin (Duraclon®)

Clonidin med doseringsintervaller på 6, 8, 12, 18 eller 24 timer. Hvis følgende observeres, vil hændelsen blive registreret, og der vil ikke blive givet yderligere clonidin, og der vil blive udtaget blod for at måle plasmaniveauet af clondin.

  • 10 mm Hg reduktion i MAP eller MAP ≤ 40 mm Hg vedvarende i ≥30 minutter efter administration
  • 20 % fald i HR fra spædbarnets baseline, vedvarende i ≥30 minutter efter administration
  • HR ≤70/min, opretholdt i ≥30 min efter administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Steady State Clonidin-blodniveauer under hypotermi
Tidsramme: Tre dage

Laveste clonidin-blodniveauer blev målt efter 4-7 doser af clonidin blev givet intravenøst ​​med et doseringsinterval på hver 8. time. Gennemsnit og standardafvigelse (SD) af antallet af doser, der blev givet før niveauerne blev udtaget, var 5,3 (gennemsnit) og 0,37 (SD).

Tiden efter sidste dosis før måling var 9 timer (gennemsnit) og 2,7 timer (SD).
Tre dage
Givet mængde morfin
Tidsramme: Op til 2 dage
Intravenøs morfin (mg/kg) blev givet. Standarddosis er 0,05 mg/kg pr. dosis
Op til 2 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af rysten efter Clonidin
Tidsramme: 48 timer
Babyer blev vurderet efter administration af clonidin for tilstedeværelse eller fravær af kuldegysninger.
48 timer
Tid til passiv genopvarmning
Tidsramme: Begyndende ved 72 timer op til 12 timer
Efter 2 timers terapeutisk hypotermi justeres temperaturen på termotæppet en halv grad i timen, hvilket tillader passiv genopvarmning, indtil 36,5 grader er nået
Begyndende ved 72 timer op til 12 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

University of Maryland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Estelle B Gauda, MD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

14. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2013

Først opslået (Skøn)

24. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ID: NA_00072308

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Clonidin (Duraclon®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner