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Sicherheit von Clonidin bei Säuglingen mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie während therapeutischer Hypothermie (HIE)

4. Dezember 2017 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Klinische Phase-I-II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit von Clonidin bei Säuglingen mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie während therapeutischer Hypothermie

Diese Forschung wird durchgeführt, um die Sicherheit des Prüfpräparats Clonidinhydrochlorid (CLON) herauszufinden. , bei Säuglingen, die sich einer Ganzkörperkühlung zur Behandlung der hypoxischen ischämischen Enzephalopathie (HIE) unterziehen. Die einzige bekannte und wirksame Behandlung für HIE ist therapeutische Hypothermie oder Ganzkörperkühlung für 72 Stunden. Während des Kühlvorgangs werden Babys unruhig, zittern und fühlen sich unwohl. Zur Behandlung dieser Nebenwirkungen wird häufig Morphin eingesetzt. CLON ist sehr wirksam bei der Verringerung des Zitterns bei Erwachsenen und Kindern. Darüber hinaus hat sich Clonidin in einigen präklinischen Studien als neuroprotektiv erwiesen (sicher für das Gehirn in Modellen von Hirnverletzungen). Dies ist eine Phase I-II, um festzustellen, ob CLON in niedriger Dosis das Auftreten von Schüttelfrost reduziert und ob dies der Fall ist kurzfristige kardiovaskuläre Sicherheit. In dieser Phase-I-II-Studie werden die Forscher (i) die maximal tolerierte CLON-Dosis während des Kühlens für HIE, (ii) die Wirkungen von CLON auf Herzfrequenz, Blutdruck, Körperkerntemperatur und zerebrale Autoregulation (Fähigkeit zu Aufrechterhaltung eines konstanten Blutflusses zum Gehirn) und (iii) Zusammenhang zwischen Blutspiegeln und Änderungen der oben genannten Parameter. In dieser Studie hoffen die Forscher, Wege zu finden, um die Sedierung, das Zittern und die Unruhe bei Neugeborenen mit HIE im Kühlprotokoll zu verbessern. Unser ultimatives Ziel ist es, die potenziellen neuroprotektiven Eigenschaften von Clonidin bei Neugeborenen mit HIE zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das wünschenswerteste sedativ-analgetische Mittel, das bei Säuglingen mit HIE verwendet wird, würde 1) ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil haben, 2) eine angemessene Analgesie und Sedierung bieten, 3) das Zittern reduzieren, 4) eine minimale Atemdepression verursachen, 5) die zerebrovaskuläre Autoregulation bewahren und 6) Neuroprotektion verleihen. Mehrere Beweislinien deuten darauf hin, dass die Klasse der Alpha-2-adrenergen Rezeptoragonisten von Sedativa-Analgetika all diese Eigenschaften haben könnte. Die Forscher haben kürzlich einen empfindlichen Assay zur Messung des Clonidinspiegels entwickelt, der es uns ermöglichen wird, populationspharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische (PD) Analysen von Clonidin bei kranken Neugeborenen durchzuführen. Daher soll diese Phase-I/II-Studie die Hypothese testen, dass Clonidin, ein alpha-2-adrenerger Rezeptoragonist, das Auftreten von Schüttelfrost reduzieren wird, ohne die Herzfrequenz (HR), den Blutdruck (BP), die Temperaturregulierung oder die zerebrovaskuläre Autoregulation nachteilig zu beeinflussen .

Im Wesentlichen beeinflussen alle Klassen von Sedativa-Analgetika den mittleren arteriellen Blutdruck (MAP), der die zerebrale Perfusion verändern und die zerebrovaskuläre Autoregulation beeinflussen kann. Zerebrovaskuläre Autoregulation ist, wenn der Blutfluss zum Gehirn über einen weiten Bereich von MAPs relativ konstant gehalten wird; es stellt eine stetige Versorgung des Gehirns mit sauerstoffreichem Blut sicher und ist nur innerhalb eines bestimmten Bereichs von MAPs funktionsfähig. Wenn MAP von diesem Bereich abweicht und unter die untere Grenze der Autoregulation fällt, wird der Blutfluss gegenüber MAP passiv und das Gehirn wird einem Risiko für ischämische Verletzungen ausgesetzt. Eine Hirnverletzung verändert die zerebrovaskuläre Autoregulation in der Region der Verletzung und könnte zusammen mit einem suboptimalen MAP nach einer hypoxischen Hirnverletzung eine stärkere Gehirnischämie verursachen, was zu schlechten Ergebnissen, Krampfanfällen und dauerhaften neurologischen Verletzungen führt. Es liegen nur wenige Informationen über die Wirkung von HIE allein oder in Kombination mit Hypothermie auf die zerebrovaskuläre Autoregulation vor, und es wurden keine Informationen über die direkte Wirkung von Sedativa-Analgetika auf Veränderungen der hämodynamischen Parameter und nachfolgende indirekte oder direkte Auswirkungen auf die zerebrovaskuläre Autoregulation bei Neugeborenen mit HIE veröffentlicht . Daher wird diese Studie die Sicherheit von Clonidin, einem häufig verwendeten Beruhigungsmittel und Analgetikum bei Säuglingen und Kindern, bei einer Population von Säuglingen mit HIE, die sich einer therapeutischen Hypothermie unterziehen, nachweisen. Ein sekundäres exploratives Ergebnis ist die Bestimmung der Wirksamkeit von Clonidin bei der Verringerung des Zitterns während der Kühlphase des therapeutischen Hypothermieprotokolls.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Monate bis 7 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Säuglinge ≥ 35 0/7 Schwangerschaftswochen mit der Diagnose HIE, die mit therapeutischer Hypothermie behandelt werden und die arterielle Verweilkanülen haben
  • Einverständniserklärung der Eltern

Ausschlusskriterien:

  • Säuglinge, die als moribund gelten und das klinische Team den Entzug der Unterstützung erwägt
  • Säuglinge, die > 20 µg/kg/min Dopamin oder die Zugabe von Epinephrin oder Dobutamin benötigen, um einen mittleren arteriellen Druck (MAP) ≥ 45 mmHg aufrechtzuerhalten, oder Milrinon zur kardiovaskulären Unterstützung
  • Baseline-Herzfrequenz (HR) < 80 bpm während Hypothermie
  • Säuglinge mit Verdacht auf größere Chromosomenanomalien, außer Trisomie 21
  • Säuglinge mit schweren kardiovaskulären Anomalien
  • Säuglinge mit schwerer persistierender pulmonaler Hypertonie des Neugeborenen, die in die Studie aufgenommen werden und dann eine extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) benötigen, werden aus der Studie ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Clonidin-Säuglinge mit HIE
Säuglinge in dieser Gruppe erhalten intravenös Clonidin mit 1 µg/kg/Dosis entweder alle 6 oder 8 Stunden vom Beginn des Kühlens bis zum Ende des Wiedererwärmens
Arzneimittel: Clonidin (Duraclon®)

Clonidin in Dosierungsintervallen von 6, 8, 12, 18 oder 24 Stunden. Wenn Folgendes beobachtet wird, wird das Ereignis aufgezeichnet, und es wird kein zusätzliches Clonidin verabreicht und es wird Blut entnommen, um den Plasmaspiegel von Clonidin zu messen.

  • Senkung des MAP um 10 mm Hg oder MAP ≤ 40 mm Hg, anhaltend für ≥ 30 min nach Verabreichung
  • 20 % Abfall der HF gegenüber dem Ausgangswert des Säuglings, anhaltend für ≥ 30 min nach Verabreichung
  • HF ≤ 70/min, anhaltend für ≥ 30 min nach Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Steady-State-Clonidin-Blutspiegel während Hypothermie
Zeitfenster: 3 Tage

Clonidin-Talspiegel im Blut wurden gemessen, nachdem 4-7 Clonidin-Dosen intravenös mit einem Dosierungsintervall von alle 8 Stunden verabreicht wurden. Der Mittelwert und die Standardabweichung (SD) der Anzahl der Dosen, die vor der Bestimmung der Werte verabreicht wurden, betrugen 5,3 (Mittelwert) und 0,37 (SD).

Die Zeit nach der letzten Dosis vor der Messung betrug 9 Stunden (Mittelwert) und 2,7 Stunden (SD).
3 Tage
Verabreichte Morphinmenge
Zeitfenster: Bis zu 2 Tage
Intravenöses Morphin (mg/kg) wurde gegeben. Die Standarddosis beträgt 0,05 mg/kg pro Dosis
Bis zu 2 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorhandensein von Zittern nach Clonidin
Zeitfenster: 48 Std
Babys wurden nach der Verabreichung von Clonidin auf das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Zittern untersucht.
48 Std
Zeit zur passiven Wiedererwärmung
Zeitfenster: Beginnend bei 72 Stunden bis zu 12 Stunden
Nach 2 Stunden therapeutischer Hypothermie wird die Temperatur der Thermodecke um ein halbes Grad pro Stunde erhöht, was eine passive Wiedererwärmung ermöglicht, bis 36,5 Grad erreicht sind
Beginnend bei 72 Stunden bis zu 12 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Mitarbeiter

University of Maryland

Ermittler

  • Hauptermittler: Estelle B Gauda, MD, Johns Hopkins University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. April 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. April 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ID: NA_00072308

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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