Veiligheid van clonidine bij zuigelingen met hypoxische ischemische encefalopathie tijdens therapeutische hypothermie (HIE)

Het meest wenselijke sedativum-analgetische middel dat wordt gebruikt bij zuigelingen met HIE zou 1) een uitstekend veiligheidsprofiel hebben, 2) voldoende analgesie en sedatie bieden, 3) rillingen verminderen, 4) minimale ademhalingsdepressie veroorzaken, 5) cerebrovasculaire autoregulatie behouden, en 6) neuroprotectie verlenen. Verschillende bewijslijnen suggereren dat de alfa-2-adrenerge receptoragonistklasse van sedativa-analgetica al deze eigenschappen kan hebben. De onderzoekers hebben onlangs een gevoelige test ontwikkeld om de clonidinespiegels te meten, waarmee we populatie-farmacokinetische (PK)/farmacodynamische (PD)-analyses van clonidine bij zieke pasgeborenen kunnen uitvoeren. Deze fase I/II-studie is dus ontworpen om de hypothese te testen dat clonidine, een alfa-2-adrenerge receptoragonist, de incidentie van rillingen zal verminderen zonder de hartslag (HR), bloeddruk (BP), temperatuurregulatie of cerebrovasculaire autoregulatie negatief te beïnvloeden. .

In wezen beïnvloeden alle klassen van sedativa-analgetica de gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP), die de cerebrale perfusie kan veranderen en de cerebrovasculaire autoregulatie kan beïnvloeden. Cerebrovasculaire autoregulatie is wanneer de bloedstroom naar de hersenen relatief constant wordt gehouden over een breed scala aan MAP's; het zorgt voor een constante toevoer van zuurstofrijk bloed naar de hersenen en is alleen functioneel binnen een specifiek bereik van MAP's. Wanneer MAP afwijkt van dit bereik en onder de ondergrens van autoregulatie zakt, wordt de bloedstroom passief voor MAP en lopen de hersenen het risico op ischemisch letsel. Hersenletsel verandert de cerebrovasculaire autoregulatie in het gebied van letsel, en samen met suboptimale MAP na hypoxisch hersenletsel kan dit meer hersenischemie veroorzaken, wat leidt tot slechte resultaten, epileptische aanvallen en permanent neurologisch letsel. Er is weinig informatie beschikbaar over het effect van HIE alleen of in combinatie met hypothermie op cerebrovasculaire autoregulatie, en er is geen informatie gepubliceerd over het directe effect van sedativa-analgetica op veranderingen in hemodynamische parameters en de daaropvolgende indirecte of directe effecten op cerebrovasculaire autoregulatie bij pasgeborenen met HIE . Deze studie zal dus de veiligheid vaststellen van clonidine, een veelgebruikt sedativum-analgeticum bij zuigelingen en kinderen, in een populatie van zuigelingen met HIE die therapeutische hypothermie ondergaan. Een secundair verkennend resultaat is het bepalen van de werkzaamheid van clonidine bij het verminderen van rillingen tijdens de afkoelingsfase van het therapeutische hypothermieprotocol.