Perioperatiivisen Remodulin®:n turvallisuus ja teho ortotooppisilla maksansiirron saajilla
Yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkainen lumekontrolloitu tutkimus perioperatiivisen Remodulin®:n turvallisuudesta ja tehosta ortotooppisilla maksansiirron saajilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
In vitro- ja in vivo -tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet joukon prostanoidien mahdollisia hyödyllisiä vaikutuksia sekä immuuni- että ei-immuuniolosuhteissa, jotka ovat tärkeitä maksan allograftien kannalta. (1–3) Viimeaikaiset katsaukset tekevät yhteenvedon farmakologisista perusteista sekä ei-kliinisistä ja kliinisistä kokemuksista, jotka tukevat prostanoidien, mukaan lukien prostatasykliinin ja sen analogien käyttöä maksansiirtoon liittyvän varhaisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä. Prostaglandiiniluokan lääkkeet, mukaan lukien prostasykliini ja sen analogit, voisivat olla tärkeä edistysaskel kohti tavoitetta vähentää elinsiirtoihin liittyvää sairastuvuutta, kuolleisuutta ja niihin liittyviä kustannuksia tarjoamalla näitä etuja. Lisäksi joissakin tutkimuksissa havaittu seerumin kreatiniinin lasku ja vähentynyt postoperatiivisen dialyysin tarve vaikuttavat munuaisten suojaamiseen immunosuppressiivisten aineiden nefrotoksisilta vaikutuksilta, erityisesti varhaisen leikkauksen jälkeisenä aikana.
Prostasykliinin (PGI2) kemiallisesti stabiilina analogina Remodulinin perioperatiivisen suonensisäisen annon oletetaan parantavan tai ehkäisevän reperfuusiovaurioita ja lyhentävän siten sairaalahoitoaikaa ja parantavan maksansiirron kliinistä tulosta lumelääkekontrolliin verrattuna. Remoduliinin odotetaan prostanoidina helpottavan verenkierron palautumista revaskularisoituun siirteeseen ja saavan aikaan tämän yhdisteluokan hyvin karakterisoidut suojaavat vaikutukset maksansiirtopotilailla.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Starzl Transplantation Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyväksytty maksansiirtoehdokkaaksi Pittsburghin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa
- Saat ruumiinluovuttajan maksansiirron
- Hoidettu Pittsburghin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa maksansiirron saajille voimassa olevien hoitokäytäntöjen mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Elävän maksansiirron vastaanottaminen
- Luovuttajan maksan vastaanottaminen kylmällä iskemialla alle 6 tuntia
- Luovuttajan maksan vastaanottaminen, jonka makrosteatoosi on yli 30 %
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen saaminen paitsi alemtutsamabin (Kamfaatti) kanssa
- Epäonnistunut maksansiirto edellisten 180 päivän aikana
- Aikaisempi elinsiirto tai soluinfuusio
- Meneillään usean elimen siirto
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke
|
|
|
Kokeellinen: Remodulin
Remodulin aloitettiin jatkuvana IV-infuusiona annoksella 2,5 ng/kg/min sen jälkeen, kun koehenkilöt on arvioitu hemodynaamisesti stabiiliksi teho-osastolla.
Annosta voidaan nostaa 1,25-2,5 ng/kg/min lisäyksin, jopa 7,5 ng/kg/min, tavoiteannoksen ollessa 5 ng/kg/min siedettävyyden perusteella.
Annos säilytetään suurimmassa siedetyssä annoksessa, joka ei saa ylittää 7,5 ng/kg/min 5 päivän ajan elinsiirtoleikkauksen jälkeen.
|
Yhden annoksen vahvuus treprostiniilinatriumia (1,0 mg/ml) ja vastaava lumelääke toimitetaan 20 ml:n usean annoksen injektiopulloissa. Tutkimuslääke aloitetaan anestesian induktion jälkeen ja sitä nostetaan asteittain tavoiteannokseen 10 ng/kg/min leikkauksen aikana ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäisen sairaalahoidon kesto (päiviä) elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: jopa 180 päivää
|
jopa 180 päivää
|
|
|
Seerumin aspartaattitransaminaasiarvojen (AST) käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Eroa seerumin AST:ssa mitattuna AUC:lla ensimmäisten seitsemän päivän aikana siirron jälkeen verrataan plasebo- ja Remodulin-hoitoryhmien välillä.
AST on maksavaurion seerumin transaminaasimarkkeri, ja AST-tasojen AUC edustaa maksan kokeman vaurion kokonaissuuruutta ajan suhteen.
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Seerumin AST- ja alaniinitransaminaasiarvot (ALT) siirron jälkeen (huippu ja käyrän alla oleva pinta-ala [AUC])
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Primaarinen allograftin toimintahäiriö, joka määritellään potilaan kuolemaksi tai uudelleensiirroksi 30 päivän kuluessa maksan vajaatoiminnan vuoksi
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
Siirteen selviytyminen
Aikaikkuna: 30 päivää, 90 päivää ja 180 päivää
|
30 päivää, 90 päivää ja 180 päivää
|
|
Aiheen selviytyminen klo
Aikaikkuna: Päivät 30, 90 ja 180
|
Päivät 30, 90 ja 180
|
|
Elinsiirron jälkeinen munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
Tehohoidossa vietetyn ajan kesto (ICU; päivää) ensimmäisen sairaalahoidon aikana.
Aikaikkuna: jopa 180 päivää
|
jopa 180 päivää
|
|
Leikkauksen sisäinen verivalmisteen käyttö
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kuolema mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
Ensimmäisen elinsiirtosairaalan kokonaiskustannukset
Aikaikkuna: jopa 180 päivää
|
jopa 180 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Amadeo Marcos, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Päätutkija: Raman Venkataramanan, Ph.D, F.C.P., University of Pittsburgh Medcial Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIV-LT-301
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .