Innocuité et efficacité de Remodulin® périopératoire chez les receveurs de greffe de foie orthotopique
Une étude monocentrique, randomisée, en double aveugle et parallèle contrôlée par placebo sur l'innocuité et l'efficacité de Remodulin® périopératoire chez les receveurs de greffe de foie orthotopique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La recherche in vitro et in vivo a constamment démontré un éventail d'effets bénéfiques potentiels des prostanoïdes dans des circonstances à la fois immunitaires et non immunitaires pertinentes pour les allogreffes hépatiques. (1-3) Des revues récentes résument la justification pharmacologique et l'expérience non clinique et clinique soutenant l'utilisation des prostanoïdes, y compris la prostacycline et ses analogues, pour réduire la morbidité et la mortalité précoces associées à la transplantation hépatique. Les médicaments de la classe des prostaglandines, y compris la prostacycline et ses analogues, pourraient représenter une avancée importante vers l'objectif de réduction de la morbidité, de la mortalité et des coûts associés à la greffe en offrant ces avantages. De plus, la réduction de la créatinine sérique et la réduction du besoin de dialyse postopératoire observées dans certaines études ont des implications dans la protection des reins contre les effets néphrotoxiques des agents immunosuppresseurs, en particulier au début de la période postopératoire.
En tant qu'analogue chimiquement stable de la prostacycline (PGI2), l'administration intraveineuse périopératoire de Remodulin est supposée améliorer ou prévenir les dommages de reperfusion et ainsi réduire le temps d'hospitalisation et améliorer les résultats cliniques de la transplantation hépatique, par rapport au contrôle placebo. La remoduline, en tant que prostanoïde, devrait faciliter la restauration de l'apport sanguin au greffon revascularisé et fournir les effets protecteurs bien caractérisés de cette classe de composés chez les patients transplantés hépatiques.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Starzl Transplantation Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Accepté comme candidat à la greffe du foie au centre médical de l'Université de Pittsburgh
- Recevoir une greffe de foie de donneur de cadavre
- Traité conformément au(x) protocole(s) de soins standard en vigueur pour les receveurs d'une greffe de foie au centre médical de l'Université de Pittsburgh.
Critère d'exclusion:
- Recevoir une greffe de foie faite vivante
- Recevoir un foie de donneur avec un temps d'ischémie froide inférieur à 6 heures
- Recevoir un foie de donneur avec une macrostéatose supérieure à 30 %
- Recevoir tout médicament expérimental à l'exception de l'alemtuzamab (Camphath)
- Échec de la greffe du foie au cours des 180 derniers jours
- Transplantation d'organe ou perfusion cellulaire antérieure
- En cours de greffe multi-organes
- Femme enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant
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Expérimental: Remoduline
Remodulin est initié sous forme de perfusion IV continue à une dose de 2,5 ng/kg/min après que les sujets ont été évalués comme hémodynamiquement stables en USI.
La dose peut être augmentée par incréments de 1,25 à 2,5 ng/kg/min, jusqu'à 7,5 ng/kg/min, avec une dose cible de 5 ng/kg/min, en fonction de la tolérance.
La dose sera maintenue à la dose maximale tolérée, sans dépasser 7,5 ng/kg/min pendant 5 jours après la chirurgie de transplantation.
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Une dose unique de tréprostinil sodique (1,0 mg/mL) et un placebo correspondant seront fournis dans des flacons multidoses de 20 mL. Le médicament à l'étude sera commencé après l'induction de l'anesthésie et augmenté progressivement jusqu'à une dose cible de 10 ng/kg/min pendant la chirurgie et 48 heures après l'opération.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de l'hospitalisation initiale (jours) après la transplantation
Délai: jusqu'à 180 jours
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jusqu'à 180 jours
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Aire sous la courbe (ASC) des taux sériques d'aspartate transaminase (AST).
Délai: 7 jours
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La différence d'AST sérique telle que mesurée par l'AUC au cours des sept premiers jours après la greffe sera comparée entre les groupes de traitement placebo et Remodulin.
L'AST est un marqueur de la transaminase sérique des lésions hépatiques, et l'ASC des niveaux d'AST représente l'ampleur totale des lésions subies par le foie en fonction du temps.
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux sériques d'AST et d'alanine transaminase (ALT) après la greffe (pic et aire sous la courbe [AUC])
Délai: 7 jours
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7 jours
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Non-fonctionnement primaire de l'allogreffe défini comme le décès du patient ou une retransplantation dans les 30 jours en raison d'une insuffisance hépatique
Délai: 30 jours
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30 jours
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Survie du greffon
Délai: 30 jours, 90 jours et 180 jours
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30 jours, 90 jours et 180 jours
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Survie du sujet à
Délai: Jour 30, 90 et 180
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Jour 30, 90 et 180
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Fonction rénale post-transplantation
Délai: 30 jours
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30 jours
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Durée du temps passé dans l'unité de soins intensifs (USI ; jours) lors de l'hospitalisation initiale.
Délai: jusqu'à 180 jours
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jusqu'à 180 jours
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Utilisation peropératoire des produits sanguins
Délai: Un jour
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Un jour
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Décès quelle qu'en soit la cause
Délai: 180 jours
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180 jours
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Coûts totaux de l'hospitalisation initiale pour greffe
Délai: jusqu'à 180 jours
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jusqu'à 180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Amadeo Marcos, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Chercheur principal: Raman Venkataramanan, Ph.D, F.C.P., University of Pittsburgh Medcial Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RIV-LT-301
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