Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av perioperativ Remodulin® hos ortotopiske levertransplantasjonsmottakere

12. desember 2023 oppdatert av: United Therapeutics

En enkelt senter, randomisert, dobbeltblind, parallell placebokontrollert studie av sikkerheten og effekten av perioperativ Remodulin® hos ortotopiske levertransplantasjonsmottakere

Pasienter som gjennomgår ortotopisk levertransplantasjon vil oppleve en viss grad av klinisk og/eller biokjemisk leverdysfunksjon. Denne tidlige skaden er kjent som primær graftdysfunksjon og varierer fra mindre abnormiteter til primær ikke-funksjon. Legemidler i prostaglandinklassen, inkludert prostacyklin og dets analoger, kan representere et viktig fremskritt mot målet om å redusere transplantasjonsrelatert sykelighet, dødelighet og tilhørende kostnader ved å gi disse fordelene.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Detaljert beskrivelse

In vitro og in vivo forskning har konsekvent vist en rekke potensielle gunstige effekter av prostanoider under både immune og ikke-immune omstendigheter som er relevante for leverallotransplantater. (1-3) Nylige anmeldelser oppsummerer den farmakologiske begrunnelsen og ikke-kliniske og kliniske erfaringer som støtter bruken av prostanoider, inkludert prostacyklin og dets analoger, for å redusere tidlig sykelighet og dødelighet assosiert med levertransplantasjon. Legemidler i prostaglandinklassen, inkludert prostacyklin og dets analoger, kan representere et viktig fremskritt mot målet om å redusere transplantasjonsrelatert sykelighet, dødelighet og tilhørende kostnader ved å gi disse fordelene. I tillegg har reduksjonen i serumkreatinin og redusert behov for postoperativ dialyse observert i noen studier implikasjoner for å beskytte nyrene mot de nefrotoksiske påvirkningene av de immunsuppressive midlene, spesielt i den tidlige postoperative perioden.

Som en kjemisk stabil analog av prostacyklin (PGI2), antas perioperativ intravenøs administrering av Remodulin å lindre eller forhindre reperfusjonsskade og derved redusere sykehusinnleggelsestiden og forbedre det kliniske resultatet av levertransplantasjon, sammenlignet med placebokontroll. Remodulin, som et prostanoid, forventes å lette gjenoppretting av blodtilførselen til det revaskulariserte transplantatet, og å gi de godt karakteriserte beskyttende effektene av denne klassen av forbindelser hos levertransplanterte pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center, Starzl Transplantation Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Akseptert som levertransplantasjonskandidat ved University of Pittsburgh Medical Center
  • Får en levertransplantasjon fra kadaverdonor
  • Behandlet i samsvar med standard behandlingsprotokoll(er) som gjelder for levertransplanterte ved University of Pittsburgh Medical Center.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottar en levende utført levertransplantasjon
  • Å motta en donorlever med en kald iskemi tid mindre enn 6 timer
  • Mottar en donorlever med makrosteatose større enn 30 %
  • Mottar ethvert etterforskningsmiddel med unntatt alemtuzamab (Camphath)
  • Mislykket levertransplantasjon de siste 180 dagene
  • Tidligere organtransplantasjon eller celleinfusjon
  • Gjennomgår multiorgantransplantasjon
  • Gravid eller ammende kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo
Eksperimentell: Remodulin
Remodulin startet som en kontinuerlig IV-infusjon med en dose på 2,5 ng/kg/min etter at forsøkspersonene er blitt vurdert som hemodynamisk stabile på intensivavdelingen. Dosen kan økes i trinn på 1,25 til 2,5 ng/kg/min, opptil 7,5 ng/kg/min, med en måldose på 5 ng/kg/min, basert på toleranse. Dosen vil opprettholdes ved maksimal tolerert dose, ikke overstige 7,5 ng/kg/min i 5 dager etter transplantasjonsoperasjonen.

En enkeltdosestyrke av treprostinilnatrium (1,0 mg/ml) og matchende placebo vil bli gitt i 20 ml multi-dose hetteglass.

Studiemedisinen vil startes etter induksjon av anestesi og økes trinnvis til en måldose på 10 ng/kg/min under operasjonen og 48 timer etter operasjonen

Andre navn:
  • Remodulin
  • UT 15

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av første sykehusinnleggelse (dager) etter transplantasjon
Tidsramme: opptil 180 dager
opptil 180 dager
Areal under kurven (AUC) for serumaspartat transaminase (AST) nivåer.
Tidsramme: 7 dager
Forskjellen i serum ASAT målt ved AUC i løpet av de første syv dagene etter transplantasjon vil bli sammenlignet mellom placebo- og Remodulin-behandlingsgruppene. AST er en serumtransaminasemarkør for leverskade, og AUC for AST-nivåer representerer den totale skaden leveren opplever i forhold til tiden.
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serum AST og alanin transaminase (ALT) nivåer etter transplantasjon (Peak and Area Under the Curve [AUC])
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Primær allograft ikke-funksjon definert som pasientdød eller retransplantasjon innen 30 dager på grunn av leversvikt
Tidsramme: 30 dager
30 dager
Podeoverlevelse
Tidsramme: 30 dager, 90 dager og 180 dager
30 dager, 90 dager og 180 dager
Fagoverlevelse kl
Tidsramme: Dag 30, 90 og 180
Dag 30, 90 og 180
Nyrefunksjon etter transplantasjon
Tidsramme: 30 dager
30 dager
Varighet av tid brukt på intensivavdelingen (ICU; dager) under den første sykehusinnleggelsen.
Tidsramme: opptil 180 dager
opptil 180 dager
Intraoperativt bruk av blodprodukter
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Død uansett årsak
Tidsramme: 180 dager
180 dager
Totale kostnader for førstegangs transplantasjonsinnleggelse
Tidsramme: opptil 180 dager
opptil 180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amadeo Marcos, MD, University of Pittsburgh Medical Center
  • Hovedetterforsker: Raman Venkataramanan, Ph.D, F.C.P., University of Pittsburgh Medcial Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2010

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2013

Først lagt ut (Antatt)

21. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2023

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere