Seguridad y eficacia de Remodulin® perioperatorio en receptores de trasplante hepático ortotópico
Estudio de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo sobre la seguridad y la eficacia de Remodulin® perioperatorio en receptores de trasplante hepático ortotópico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La investigación in vitro e in vivo ha demostrado consistentemente una variedad de posibles efectos beneficiosos de los prostanoides en circunstancias inmunes y no inmunes relevantes para los aloinjertos de hígado. (1-3) Las revisiones recientes resumen el fundamento farmacológico y la experiencia clínica y no clínica que respaldan el uso de prostanoides, incluida la prostaciclina y sus análogos, para reducir la morbilidad y mortalidad tempranas asociadas con el trasplante de hígado. Los medicamentos de la clase de las prostaglandinas, incluida la prostaciclina y sus análogos, podrían representar un avance importante hacia el objetivo de reducir la morbilidad, la mortalidad y los costos asociados relacionados con el trasplante al proporcionar estos beneficios. Además, la reducción de la creatinina sérica y la reducción de la necesidad de diálisis posoperatoria observada en algunos estudios tiene implicaciones en la protección de los riñones de los efectos nefrotóxicos de los agentes inmunosupresores, especialmente durante el período posoperatorio temprano.
Como un análogo químicamente estable de la prostaciclina (PGI2), se supone que la administración intravenosa perioperatoria de Remodulin mejora o previene el daño por reperfusión y, por lo tanto, reduce el tiempo de hospitalización y mejora el resultado clínico del trasplante de hígado, en comparación con el control con placebo. Se espera que Remodulin, como prostanoide, facilite la restauración del suministro de sangre al injerto revascularizado y proporcione los efectos protectores bien caracterizados de esta clase de compuestos en pacientes con trasplante de hígado.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Starzl Transplantation Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aceptado como candidato a trasplante de hígado en el Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh
- Estar recibiendo un trasplante de hígado de donante cadáver
- Tratado de acuerdo con los protocolos estándar de atención vigentes para receptores de trasplante de hígado en el Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh.
Criterio de exclusión:
- Recibir un trasplante de hígado hecho en vida
- Recibir un hígado de donante con un tiempo de isquemia fría inferior a 6 horas
- Recibir un hígado de donante con macroesteatosis mayor al 30%
- Recibir cualquier fármaco en investigación excepto alemtuzumab (Camphath)
- Trasplante hepático fallido en los 180 días anteriores
- Trasplante de órganos previo o infusión de células
- Someterse a un trasplante de múltiples órganos
- Mujer embarazada o lactante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo a juego
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Experimental: Remodulina
Remodulin se inició como una infusión intravenosa continua a una dosis de 2,5 ng/kg/min después de que se haya evaluado que los sujetos están hemodinámicamente estables en la UCI.
La dosis se puede aumentar en incrementos de 1,25 a 2,5 ng/kg/min, hasta 7,5 ng/kg/min, con una dosis objetivo de 5 ng/kg/min, según la tolerabilidad.
La dosis se mantendrá en la dosis máxima tolerada, sin exceder los 7,5 ng/kg/min durante 5 días después de la cirugía de trasplante.
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Se proporcionará una dosis única de treprostinil sódico (1,0 mg/ml) y un placebo equivalente en viales multidosis de 20 ml. El fármaco del estudio se iniciará después de la inducción de la anestesia y se incrementará progresivamente hasta una dosis objetivo de 10 ng/kg/min durante la cirugía y 48 horas después de la operación.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la hospitalización inicial (días) posterior al trasplante
Periodo de tiempo: hasta 180 días
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hasta 180 días
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Área bajo la curva (AUC) de los niveles séricos de aspartato transaminasa (AST).
Periodo de tiempo: 7 días
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La diferencia en la AST sérica medida por el AUC durante los primeros siete días posteriores al trasplante se comparará entre los grupos de tratamiento con placebo y Remodulin.
AST es un marcador de transaminasas séricas de daño hepático, y el AUC de los niveles de AST representa la magnitud total del daño que experimenta el hígado contra el tiempo.
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Niveles séricos de AST y alanina transaminasa (ALT) después del trasplante (pico y área bajo la curva [AUC])
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Ausencia de función primaria del aloinjerto definida como muerte del paciente o retrasplante dentro de los 30 días debido a insuficiencia hepática
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días y 180 días
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30 días, 90 días y 180 días
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Supervivencia del sujeto en
Periodo de tiempo: Día 30, 90 y 180
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Día 30, 90 y 180
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Función renal postrasplante
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Duración del tiempo de permanencia en la unidad de cuidados intensivos (UCI; días) durante la hospitalización inicial.
Periodo de tiempo: hasta 180 días
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hasta 180 días
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Uso intraoperatorio de hemoderivados
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 180 días
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180 días
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Costos totales de la hospitalización inicial del trasplante
Periodo de tiempo: hasta 180 días
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hasta 180 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amadeo Marcos, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Investigador principal: Raman Venkataramanan, Ph.D, F.C.P., University of Pittsburgh Medcial Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RIV-LT-301
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