Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность периоперационного ремодулина® у реципиентов ортотопической трансплантации печени

12 декабря 2023 г. обновлено: United Therapeutics

Одноцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности периоперационного ремодулина® у реципиентов ортотопической трансплантации печени

Пациенты, перенесшие ортотопическую трансплантацию печени, будут испытывать некоторую степень клинической и/или биохимической дисфункции печени. Это раннее повреждение известно как первичная дисфункция трансплантата и варьируется от незначительных отклонений до первичной нефункции. Препараты класса простагландинов, в том числе простациклин и его аналоги, могут стать важным шагом на пути к цели снижения заболеваемости, смертности и связанных с трансплантацией расходов за счет обеспечения этих преимуществ.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Подробное описание

Исследования in vitro и in vivo последовательно демонстрировали ряд потенциальных полезных эффектов простаноидов как при иммунных, так и неиммунных условиях, имеющих отношение к аллотрансплантатам печени. (1-3) Недавние обзоры обобщают фармакологическое обоснование, а также доклинический и клинический опыт, подтверждающий использование простаноидов, включая простациклин и его аналоги, для снижения ранней заболеваемости и смертности, связанных с трансплантацией печени. Препараты класса простагландинов, в том числе простациклин и его аналоги, могут стать важным шагом на пути к цели снижения заболеваемости, смертности и связанных с трансплантацией расходов за счет обеспечения этих преимуществ. Кроме того, снижение сывороточного креатинина и снижение потребности в послеоперационном диализе, наблюдаемое в некоторых исследованиях, имеет значение для защиты почек от нефротоксического действия иммунодепрессантов, особенно в раннем послеоперационном периоде.

В качестве химически стабильного аналога простациклина (PGI2) периоперационное внутривенное введение ремодулина предположительно улучшает или предотвращает реперфузионное повреждение и, таким образом, сокращает время госпитализации и улучшает клинический исход трансплантации печени по сравнению с контролем плацебо. Ожидается, что ремодулин, как простаноид, будет способствовать восстановлению кровоснабжения реваскуляризированного трансплантата и обеспечивать хорошо изученные защитные эффекты этого класса соединений у пациентов с трансплантированной печенью.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center, Starzl Transplantation Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Принят в качестве кандидата на трансплантацию печени в Медицинском центре Университета Питтсбурга.
  • Получать трансплантацию печени трупного донора
  • Лечение проводится в соответствии со стандартом (протоколами) ухода за реципиентами трансплантата печени в Медицинском центре Университета Питтсбурга.

Критерий исключения:

  • Получение живой сделанной трансплантации печени
  • Получение донорской печени со временем холодовой ишемии менее 6 часов
  • Получение донорской печени с макростеатозом более 30%
  • Прием любого исследуемого препарата, кроме алемтузамаба (камфата)
  • Неудачная трансплантация печени в предыдущие 180 дней
  • Предшествующая трансплантация органов или инфузия клеток
  • Пересадка нескольких органов
  • Беременная или кормящая женщина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо
Экспериментальный: Ремодулин
Ремодулин начинали в виде непрерывной внутривенной инфузии в дозе 2,5 нг/кг/мин после того, как субъекты были оценены как гемодинамически стабильные в отделении интенсивной терапии. Доза может быть увеличена с шагом 1,25–2,5 нг/кг/мин до 7,5 нг/кг/мин с целевой дозой 5 нг/кг/мин в зависимости от переносимости. Доза будет поддерживаться на максимально переносимом уровне, не превышающем 7,5 нг/кг/мин, в течение 5 дней после операции по трансплантации.

Разовая доза трепростинила натрия (1,0 мг/мл) и соответствующее плацебо будут поставляться в многодозовых флаконах по 20 мл.

Исследуемый препарат будет начат после индукции анестезии и будет постепенно увеличиваться до целевой дозы 10 нг/кг/мин во время операции и через 48 часов после операции.

Другие имена:
  • Ремодулин
  • УТ 15

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность первичной госпитализации (дни) после трансплантации
Временное ограничение: до 180 дней
до 180 дней
Площадь под кривой (AUC) уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке.
Временное ограничение: 7 дней
Различие в сывороточной АСТ, измеренной по AUC в течение первых семи дней после трансплантации, будет сравниваться между группами, получающими плацебо и ремодулин. АСТ является сывороточным трансаминазным маркером повреждения печени, а AUC уровней АСТ представляет собой общую величину повреждения печени в зависимости от времени.
7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровни АСТ и аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке после трансплантации (пик и площадь под кривой [AUC])
Временное ограничение: 7 дней
7 дней
Первичная нефункция аллотрансплантата определяется как смерть пациента или повторная трансплантация в течение 30 дней из-за печеночной недостаточности.
Временное ограничение: 30 дней
30 дней
Выживаемость трансплантата
Временное ограничение: 30 дней, 90 дней и 180 дней
30 дней, 90 дней и 180 дней
Выживание субъекта при
Временное ограничение: День 30, 90 и 180
День 30, 90 и 180
Посттрансплантационная функция почек
Временное ограничение: 30 дней
30 дней
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ; дней) при первичной госпитализации.
Временное ограничение: до 180 дней
до 180 дней
Интраоперационное использование продуктов крови
Временное ограничение: 1 день
1 день
Смерть от любой причины
Временное ограничение: 180 дней
180 дней
Общие затраты на первоначальную госпитализацию трансплантата
Временное ограничение: до 180 дней
до 180 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Amadeo Marcos, MD, University of Pittsburgh Medical Center
  • Главный следователь: Raman Venkataramanan, Ph.D, F.C.P., University of Pittsburgh Medcial Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2008 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2010 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RIV-LT-301

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Подписаться