Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effektivitet av perioperativ Remodulin® hos ortotopiska levertransplantationsmottagare

12 december 2023 uppdaterad av: United Therapeutics

En enda center, randomiserad, dubbelblind, parallell placebokontrollerad studie av säkerheten och effekten av perioperativ Remodulin® hos ortotopiska levertransplantationsmottagare

Patienter som genomgår ortotopisk levertransplantation kommer att uppleva en viss grad av klinisk och/eller biokemisk leverdysfunktion. Denna tidiga skada är känd som primär graftdysfunktion och varierar från mindre avvikelser till primär icke-funktion. Läkemedel av prostaglandinklass, inklusive prostacyklin och dess analoger, skulle kunna representera ett viktigt framsteg mot målet att minska transplantationsrelaterad sjuklighet, dödlighet och tillhörande kostnader genom att tillhandahålla dessa fördelar.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Forskning in vitro och in vivo har konsekvent visat en rad potentiella fördelaktiga effekter av prostanoider under både immuna och icke-immuna omständigheter som är relevanta för leverallotransplantat. (1-3) Nya recensioner sammanfattar de farmakologiska skälen och den icke-kliniska och kliniska erfarenheten som stödjer användningen av prostanoider, inklusive prostacyklin och dess analoger, för att minska tidig sjuklighet och dödlighet i samband med levertransplantation. Läkemedel av prostaglandinklass, inklusive prostacyklin och dess analoger, skulle kunna representera ett viktigt framsteg mot målet att minska transplantationsrelaterad sjuklighet, dödlighet och tillhörande kostnader genom att tillhandahålla dessa fördelar. Dessutom har minskningen av serumkreatinin och minskat behov av postoperativ dialys som observerats i vissa studier implikationer för att skydda njurarna från de nefrotoxiska effekterna av de immunsuppressiva medlen, särskilt under den tidiga postoperativa perioden.

Som en kemiskt stabil analog till prostacyklin (PGI2), antas perioperativ intravenös administrering av Remodulin förbättra eller förhindra reperfusionsskador och därigenom minska sjukhusvistelsetiden och förbättra det kliniska resultatet av levertransplantation, jämfört med placebokontroll. Remodulin, som en prostanoid, förväntas underlätta återställandet av blodtillförseln till det revaskulariserade transplantatet och ge de välkarakteriserade skyddande effekterna av denna klass av föreningar hos levertransplantationspatienter.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center, Starzl Transplantation Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Accepterad som en levertransplantationskandidat vid University of Pittsburgh Medical Center
  • Får en levertransplantation av kadaverdonator
  • Behandlas i enlighet med standardvårdsprotokoll som gäller för levertransplantationsmottagare vid University of Pittsburgh Medical Center.

Exklusions kriterier:

  • Får en levande utförd levertransplantation
  • Att ta emot en donatorlever med en kall ischemi tid mindre än 6 timmar
  • Ta emot en donatorlever med makrosteatos mer än 30 %
  • Får något undersökningsläkemedel med undantag av alemtuzamab (Camphath)
  • Misslyckad levertransplantation under de senaste 180 dagarna
  • Tidigare organtransplantation eller cellinfusion
  • Genomgår multiorgantransplantation
  • Gravid eller ammande kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo
Experimentell: Remodulin
Remodulin initierades som en kontinuerlig IV-infusion med en dos på 2,5 ng/kg/min efter att försökspersoner har bedömts som hemodynamiskt stabila på intensivvårdsavdelningen. Dosen kan eskaleras i steg om 1,25 till 2,5 ng/kg/min, upp till 7,5 ng/kg/min, med en måldos på 5 ng/kg/min, baserat på tolerabilitet. Dosen kommer att bibehållas vid den maximalt tolererade dosen, inte överstiga 7,5 ng/kg/min i 5 dagar efter transplantationsoperationen.

En engångsdosstyrka av treprostinilnatrium (1,0 mg/ml) och matchande placebo kommer att tillhandahållas i 20 ml flerdosflaskor.

Studieläkemedlet kommer att startas efter induktion av anestesi och ökas stegvis till en måldos på 10 ng/kg/min under operationen och 48 timmar efter operationen

Andra namn:
  • Remodulin
  • UT 15

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktigheten av den första sjukhusvistelsen (dagar) efter transplantationen
Tidsram: upp till 180 dagar
upp till 180 dagar
Area under kurvan (AUC) för serumaspartattransaminasnivåer (AST).
Tidsram: 7 dagar
Skillnaden i serum ASAT mätt med AUC under de första sju dagarna efter transplantationen kommer att jämföras mellan placebo- och Remodulin-behandlingsgrupperna. AST är en serumtransaminasmarkör för leverskada, och AUC för AST-nivåer representerar den totala skadan som levern upplever mot tiden.
7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Serum AST och alanin transaminas (ALT) nivåer efter transplantation (Peak and Area Under the Curve [AUC])
Tidsram: 7 dagar
7 dagar
Primär allograft icke-funktion definierad som patientens död eller retransplantation inom 30 dagar på grund av leversvikt
Tidsram: 30 dagar
30 dagar
Transplantat överlevnad
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar och 180 dagar
30 dagar, 90 dagar och 180 dagar
Ämnesöverlevnad kl
Tidsram: Dag 30, 90 och 180
Dag 30, 90 och 180
Njurfunktion efter transplantation
Tidsram: 30 dagar
30 dagar
Varaktighet av tid på intensivvårdsavdelningen (ICU; dagar) under den första sjukhusvistelsen.
Tidsram: upp till 180 dagar
upp till 180 dagar
Intraoperativ användning av blodprodukter
Tidsram: 1 dag
1 dag
Död oavsett orsak
Tidsram: 180 dagar
180 dagar
Totala kostnader för initial transplantationsinläggning
Tidsram: upp till 180 dagar
upp till 180 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Amadeo Marcos, MD, University of Pittsburgh Medical Center
  • Huvudutredare: Raman Venkataramanan, Ph.D, F.C.P., University of Pittsburgh Medcial Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2008

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2010

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2013

Första postat (Beräknad)

21 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2023

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RIV-LT-301

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levertransplantation

Kliniska prövningar på Placebo

3
Prenumerera