Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van peri-operatieve Remodulin® bij ontvangers van orthotope levertransplantaties

12 december 2023 bijgewerkt door: United Therapeutics

Een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle placebo-gecontroleerde studie van de veiligheid en werkzaamheid van peri-operatieve Remodulin® bij orthotope levertransplantatie-ontvangers

Patiënten die een orthotope levertransplantatie ondergaan, zullen een zekere mate van klinische en/of biochemische leverdisfunctie ervaren. Dit vroege letsel staat bekend als primaire transplantaatdisfunctie en varieert van kleine afwijkingen tot primaire niet-functioneren. Geneesmiddelen uit de prostaglandineklasse, waaronder prostacycline en zijn analogen, zouden een belangrijke stap vooruit kunnen betekenen in de richting van het doel om transplantatiegerelateerde morbiditeit, mortaliteit en bijbehorende kosten te verminderen door deze voordelen te bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Gedetailleerde beschrijving

In-vitro- en in-vivo-onderzoek heeft consequent een reeks potentiële gunstige effecten van prostanoïden aangetoond onder zowel immuun- als niet-immuunomstandigheden die relevant zijn voor levertransplantaten. (1-3) Recente beoordelingen vatten de farmacologische grondgedachte en niet-klinische en klinische ervaring samen die het gebruik van prostanoïden, inclusief prostacycline en zijn analogen, ondersteunen bij het verminderen van vroege morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met levertransplantatie. Geneesmiddelen uit de prostaglandineklasse, waaronder prostacycline en zijn analogen, zouden een belangrijke stap vooruit kunnen betekenen in de richting van het doel om transplantatiegerelateerde morbiditeit, mortaliteit en bijbehorende kosten te verminderen door deze voordelen te bieden. Bovendien heeft de verlaging van het serumcreatinine en de verminderde behoefte aan postoperatieve dialyse die in sommige onderzoeken is waargenomen, implicaties voor de bescherming van de nieren tegen de nefrotoxische effecten van de immunosuppressiva, vooral tijdens de vroege postoperatieve periode.

Als een chemisch stabiel analoog van prostacycline (PGI2), wordt verondersteld dat peri-operatieve intraveneuze toediening van Remodulin reperfusieschade verbetert of voorkomt en daardoor de ziekenhuisopnametijd verkort en het klinische resultaat van levertransplantatie verbetert, in vergelijking met placebocontrole. Remodulin, als een prostanoïde, zal naar verwachting het herstel van de bloedtoevoer naar het gerevasculariseerde transplantaat vergemakkelijken en de goed gekarakteriseerde beschermende effecten van deze klasse van verbindingen bij levertransplantatiepatiënten verschaffen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center, Starzl Transplantation Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Aanvaard als kandidaat voor levertransplantatie aan het University of Pittsburgh Medical Center
  • Een levertransplantatie van een kadaverdonor ondergaan
  • Behandeld in overeenstemming met de zorgstandaard(en) die van kracht zijn voor ontvangers van een levertransplantatie in het University of Pittsburgh Medical Center.

Uitsluitingscriteria:

  • Een goed uitgevoerde levertransplantatie ontvangen
  • Een donorlever ontvangen met een koude ischemietijd van minder dan 6 uur
  • Het ontvangen van een donorlever met macrosteatose van meer dan 30%
  • Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen met uitzondering van alemtuzamab (Camphath)
  • Mislukte levertransplantatie in de afgelopen 180 dagen
  • Eerdere orgaantransplantatie of celinfusie
  • Multi-orgaantransplantatie ondergaan
  • Zwangere of zogende vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo
Experimenteel: Remoduline
Remodulin wordt gestart als een continu IV-infuus met een dosis van 2,5 ng/kg/min nadat proefpersonen op de intensive care als hemodynamisch stabiel zijn beoordeeld. De dosis kan worden verhoogd in stappen van 1,25 tot 2,5 ng/kg/min, tot maximaal 7,5 ng/kg/min, met een doeldosis van 5 ng/kg/min, op basis van de verdraagbaarheid. De dosis wordt gehandhaafd op de maximaal verdraagbare dosis en mag gedurende 5 dagen na de transplantatiechirurgie niet hoger zijn dan 7,5 ng/kg/min.

Een enkele dosis treprostinil-natrium (1,0 mg/ml) en bijpassende placebo worden geleverd in injectieflacons met meerdere doses van 20 ml.

Het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart na inductie van anesthesie en stapsgewijs verhoogd tot een doeldosis van 10 ng/kg/min tijdens de operatie en 48 uur na de operatie

Andere namen:
  • Remoduline
  • UT15

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de eerste ziekenhuisopname (dagen) na transplantatie
Tijdsspanne: tot 180 dagen
tot 180 dagen
Area under the curve (AUC) van serumaspartaattransaminase (AST)-spiegels.
Tijdsspanne: 7 dagen
Het verschil in serum-AST zoals gemeten door AUC gedurende de eerste zeven dagen na transplantatie zal worden vergeleken tussen placebo- en Remodulin-behandelingsgroepen. AST is een serumtransaminase-marker voor leverbeschadiging en de AUC van AST-spiegels vertegenwoordigt de totale omvang van de leverbeschadiging in de tijd.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Serum AST- en alaninetransaminase (ALT)-waarden na transplantatie (piek en gebied onder de curve [AUC])
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Primaire transplantaatdisfunctie gedefinieerd als overlijden of hertransplantatie van de patiënt binnen 30 dagen als gevolg van leverfalen
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Ent overleving
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen en 180 dagen
30 dagen, 90 dagen en 180 dagen
Onderwerp overleving op
Tijdsspanne: Dag 30, 90 en 180
Dag 30, 90 en 180
Nierfunctie na transplantatie
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Duur van de tijd doorgebracht op de intensive care (ICU; dagen) tijdens de eerste ziekenhuisopname.
Tijdsspanne: tot 180 dagen
tot 180 dagen
Intra-operatief gebruik van bloedproducten
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Dood door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: 180 dagen
180 dagen
Totale kosten voor eerste ziekenhuisopname voor transplantatie
Tijdsspanne: tot 180 dagen
tot 180 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amadeo Marcos, MD, University of Pittsburgh Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Raman Venkataramanan, Ph.D, F.C.P., University of Pittsburgh Medcial Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2008

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2010

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

21 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIV-LT-301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren