Sicurezza ed efficacia di Remodulin® perioperatorio nei destinatari di trapianto di fegato ortotopico
Un singolo centro, randomizzato, in doppio cieco, studio parallelo controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia di Remodulin® perioperatorio nei destinatari di trapianto di fegato ortotopico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La ricerca in vitro e in vivo ha costantemente dimostrato una serie di potenziali effetti benefici dei prostanoidi in circostanze sia immunitarie che non immunitarie rilevanti per gli allotrapianti di fegato. (1-3) Revisioni recenti riassumono il razionale farmacologico e l'esperienza non clinica e clinica a sostegno dell'uso dei prostanoidi, inclusa la prostaciclina e i suoi analoghi, per ridurre la morbilità e la mortalità precoci associate al trapianto di fegato. I farmaci della classe delle prostaglandine, inclusa la prostaciclina ei suoi analoghi, potrebbero rappresentare un importante progresso verso l'obiettivo di ridurre la morbilità, la mortalità ei costi associati al trapianto fornendo questi benefici. Inoltre, la riduzione della creatinina sierica e la ridotta necessità di dialisi postoperatoria osservata in alcuni studi ha implicazioni nella protezione dei reni dagli effetti nefrotossici degli agenti immunosoppressori, specialmente durante il primo periodo postoperatorio.
In quanto analogo chimicamente stabile della prostaciclina (PGI2), si ipotizza che la somministrazione endovenosa peri-operatoria di Remodulin migliori o prevenga il danno da riperfusione e quindi riduca il tempo di ospedalizzazione e migliori l'esito clinico del trapianto di fegato, rispetto al controllo con placebo. La remodulina, come prostanoide, dovrebbe facilitare il ripristino dell'afflusso di sangue all'innesto rivascolarizzato e fornire gli effetti protettivi ben caratterizzati di questa classe di composti nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Starzl Transplantation Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Accettato come candidato al trapianto di fegato presso il Centro medico dell'Università di Pittsburgh
- Ricevere un trapianto di fegato da donatore cadavere
- Trattati in conformità con i protocolli standard di cura in vigore per i destinatari di trapianto di fegato presso il Centro medico dell'Università di Pittsburgh.
Criteri di esclusione:
- Ricevere un trapianto di fegato da vivere
- Ricevere un fegato da donatore con un tempo di ischemia fredda inferiore a 6 ore
- Ricezione di un donatore di fegato con macrosteatosi superiore al 30%
- Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale ad eccezione di alemtuzamab (Camphath)
- Trapianto di fegato fallito nei 180 giorni precedenti
- Precedente trapianto di organi o infusione di cellule
- In fase di trapianto multiorgano
- Donna incinta o che allatta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente
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Sperimentale: Rimodulina
Remodulin è stato iniziato come infusione endovenosa continua alla dose di 2,5 ng/kg/min dopo che i soggetti sono stati valutati come emodinamicamente stabili in terapia intensiva.
La dose può essere aumentata con incrementi da 1,25 a 2,5 ng/kg/min, fino a 7,5 ng/kg/min, con una dose target di 5 ng/kg/min, in base alla tollerabilità.
La dose sarà mantenuta alla dose massima tollerata, senza superare i 7,5 ng/kg/min per 5 giorni dopo l'intervento di trapianto.
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Verrà fornito un dosaggio a dose singola di treprostinil sodico (1,0 mg/ml) e placebo corrispondente in flaconcini multidose da 20 ml. Il farmaco in studio verrà avviato dopo l'induzione dell'anestesia e aumentato in modo incrementale fino a una dose target di 10 ng/kg/min durante l'intervento chirurgico e 48 ore dopo l'intervento
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata del ricovero iniziale (giorni) dopo il trapianto
Lasso di tempo: fino a 180 giorni
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fino a 180 giorni
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Area sotto la curva (AUC) dei livelli sierici di aspartato transaminasi (AST).
Lasso di tempo: 7 giorni
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La differenza di AST sierica misurata dall'AUC durante i primi sette giorni post-trapianto sarà confrontata tra i gruppi di trattamento con placebo e Remodulin.
L'AST è un marker delle transaminasi sieriche del danno epatico e l'AUC dei livelli di AST rappresenta l'entità totale del danno che il fegato subisce nel tempo.
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7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Livelli sierici di AST e alanina transaminasi (ALT) dopo il trapianto (picco e area sotto la curva [AUC])
Lasso di tempo: 7 giorni
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7 giorni
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Non funzionalità primaria dell'allotrapianto definita come morte del paziente o nuovo trapianto entro 30 giorni a causa di insufficienza epatica
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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Sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: 30 giorni, 90 giorni e 180 giorni
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30 giorni, 90 giorni e 180 giorni
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Sopravvivenza del soggetto a
Lasso di tempo: Giorno 30, 90 e 180
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Giorno 30, 90 e 180
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Funzionalità renale post-trapianto
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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Durata del tempo trascorso nell'unità di terapia intensiva (ICU; giorni) durante il ricovero iniziale.
Lasso di tempo: fino a 180 giorni
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fino a 180 giorni
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Utilizzo intraoperatorio di emocomponenti
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 180 giorni
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180 giorni
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Costi totali per l'ospedalizzazione iniziale del trapianto
Lasso di tempo: fino a 180 giorni
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fino a 180 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Amadeo Marcos, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Investigatore principale: Raman Venkataramanan, Ph.D, F.C.P., University of Pittsburgh Medcial Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RIV-LT-301
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