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Segurança e Eficácia do Remodulin® Perioperatório em Receptores de Transplante Ortotópico de Fígado

12 de dezembro de 2023 atualizado por: United Therapeutics

Um estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo paralelo da segurança e eficácia do Remodulin® perioperatório em receptores de transplante hepático ortotópico

Pacientes submetidos a transplante hepático ortotópico apresentarão algum grau de disfunção hepática clínica e/ou bioquímica. Essa lesão precoce é conhecida como disfunção primária do enxerto e varia de pequenas anormalidades a não função primária. Drogas da classe das prostaglandinas, incluindo a prostaciclina e seus análogos, podem representar um avanço importante em direção ao objetivo de reduzir a morbidade, mortalidade e custos associados ao transplante ao fornecer esses benefícios.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Descrição detalhada

A pesquisa in vitro e in vivo demonstrou consistentemente uma série de potenciais efeitos benéficos dos prostanóides em circunstâncias imunes e não imunes relevantes para aloenxertos hepáticos. (1-3) Revisões recentes resumem a justificativa farmacológica e a experiência clínica e não clínica que dão suporte ao uso de prostanóides, incluindo a prostaciclina e seus análogos, na redução da morbidade e mortalidade precoces associadas ao transplante de fígado. Drogas da classe das prostaglandinas, incluindo a prostaciclina e seus análogos, podem representar um avanço importante em direção ao objetivo de reduzir a morbidade, mortalidade e custos associados ao transplante ao fornecer esses benefícios. Além disso, a redução da creatinina sérica e a redução da necessidade de diálise pós-operatória observadas em alguns estudos têm implicações na proteção dos rins dos efeitos nefrotóxicos dos agentes imunossupressores, especialmente durante o pós-operatório imediato.

Como um análogo quimicamente estável da prostaciclina (PGI2), a administração intravenosa perioperatória de Remodulin tem a hipótese de melhorar ou prevenir danos de reperfusão e, assim, diminuir o tempo de hospitalização e melhorar o resultado clínico do transplante de fígado, em comparação com o controle placebo. Espera-se que a Remodulina, como um prostanóide, facilite a restauração do suprimento de sangue para o enxerto revascularizado e forneça os efeitos protetores bem caracterizados desta classe de compostos em pacientes com transplante de fígado.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center, Starzl Transplantation Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Aceito como candidato a transplante de fígado no Centro Médico da Universidade de Pittsburgh
  • Estar recebendo um transplante de fígado de doador cadáver
  • Tratado de acordo com o(s) protocolo(s) padrão de atendimento em vigor para receptores de transplante de fígado no Centro Médico da Universidade de Pittsburgh.

Critério de exclusão:

  • Recebendo um transplante de fígado feito em vida
  • Receber um fígado de doador com tempo de isquemia fria menor que 6 horas
  • Recebendo um fígado de doador com macroesteatose maior que 30%
  • Receber qualquer medicamento de investigação com exceção de alentuzamab (Camphath)
  • Falha no transplante de fígado nos últimos 180 dias
  • Transplante prévio de órgãos ou infusão de células
  • Submetidos a transplante de múltiplos órgãos
  • Mulher grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente
Experimental: Remodulina
A remodulina foi iniciada como uma infusão intravenosa contínua na dose de 2,5 ng/kg/min após os indivíduos terem sido avaliados como hemodinamicamente estáveis ​​na UTI. A dose pode ser aumentada em incrementos de 1,25 a 2,5 ng/kg/min, até 7,5 ng/kg/min, com uma dose alvo de 5 ng/kg/min, com base na tolerabilidade. A dose será mantida na dose máxima tolerada, não ultrapassando 7,5 ng/kg/min por 5 dias após a cirurgia de transplante.

Uma dosagem única de treprostinil sódico (1,0 mg/mL) e placebo correspondente será fornecida em frascos multidose de 20 mL.

O medicamento do estudo será iniciado após a indução da anestesia e aumentado gradualmente até uma dose alvo de 10 ng/kg/min durante a cirurgia e 48 horas após a cirurgia

Outros nomes:
  • Remodulina
  • UT 15

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da internação inicial (dias) após o transplante
Prazo: até 180 dias
até 180 dias
Área sob a curva (AUC) dos níveis séricos de aspartato transaminase (AST).
Prazo: 7 dias
A diferença na AST sérica medida pela AUC durante os primeiros sete dias pós-transplante será comparada entre os grupos de tratamento placebo e Remodulin. A AST é um marcador de transaminase sérica de lesão hepática, e a AUC dos níveis de AST representa a magnitude total da lesão que o fígado sofre ao longo do tempo.
7 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Níveis séricos de AST e alanina transaminase (ALT ) após o transplante (pico e área sob a curva [AUC])
Prazo: 7 dias
7 dias
Não funcionamento primário do aloenxerto definido como morte do paciente ou retransplante em 30 dias devido a insuficiência hepática
Prazo: 30 dias
30 dias
Sobrevida do enxerto
Prazo: 30 dias, 90 dias e 180 dias
30 dias, 90 dias e 180 dias
Sobrevivência do sujeito em
Prazo: Dia 30, 90 e 180
Dia 30, 90 e 180
Função renal pós-transplante
Prazo: 30 dias
30 dias
Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (UTI; dias) durante a internação inicial.
Prazo: até 180 dias
até 180 dias
Uso intraoperatório de hemoderivados
Prazo: 1 dia
1 dia
Morte por qualquer causa
Prazo: 180 dias
180 dias
Custos totais para hospitalização inicial de transplante
Prazo: até 180 dias
até 180 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Amadeo Marcos, MD, University of Pittsburgh Medical Center
  • Investigador principal: Raman Venkataramanan, Ph.D, F.C.P., University of Pittsburgh Medcial Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2008

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2010

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimado)

21 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RIV-LT-301

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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