CPI-613 potilaiden hoidossa, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä ja jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa
Pilottitutkimus CPI-613:sta potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä ja jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida CPI-613:n turvallisuutta ja syövän vastaisia vaikutuksia myelodysplastista oireyhtymää (MDS) sairastavilla potilailla, joille aiemmat aineet (kuten desitabiini [Dacogen], atsasitidiini [Vidaza], kasvutekijät tai lenalidomidi) ovat epäonnistuneet.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa suonensisäisesti (IV) 2 tunnin aikana viikkojen 1-3 päivinä 1 ja 4. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu minkä tahansa riskiryhmän MDS, jonka aikaisempi hoito on epäonnistunut (hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan potilaita, joita on hoidettu riittävästi aikaisemmilla lääkeaineilla ilman hoitoa hoitavan lääkärin mielestä tai joiden sairaus on edennyt tai uusiutunut hypometylointihoidon aikana agentti)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 3
- Odotettu elossaoloaika > 2 kuukautta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tutkimuksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen tulos seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
- Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista sytotoksisista lääkkeistä, sädehoidosta tai muista syövän vastaisista menetelmistä aiheutuneista akuuteista, ei-hematologisista, ei-tarttuvista toksisista vaikutuksista. potilaat, joilla on jatkuvia, ei-hematologisia, ei-tarttuvia toksisuuksia aikaisemmasta hoidosta = < aste 2, ovat kelvollisia, mutta ne on dokumentoitava sellaisina
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST/seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) = < 3 x normaalin yläraja (UNL)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 x UNL (= < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
- Bilirubiini = < 1,5 x UNL
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai 133 umol/l
- Kansainvälisen normalisoidun suhteen (tai INR) on oltava < 1,5
- Albumiini >= 2,0 g/dl tai >= 20 g/l
- Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake
- Pääset keskuslinjan kautta (esim. portacath)
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava lääketieteellinen sairaus, kuten merkittävä sydänsairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydänpussin sairaus tai New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai vakava heikentävä keuhkosairaus, joka mahdollisesti lisää potilaiden myrkyllisyyden riski
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) tai epiduraalinen kasvain
- Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai verenvuotodiateesi (esim. aktiivinen mahahaava)
- Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa hänen turvallisuutensa
- Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä
- Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana
- Imettävät naaraat
- Elinajanodote alle 2 kuukautta
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
- Aiemmin muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa jne.)
- Todisteet aktiivisesta infektiosta tai vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana
- Kaikenlaisen välittömän palliatiivisen hoidon vaatimus, mukaan lukien leikkaus
- Aiempi laiton huumeriippuvuus
- Potilaat, joilla on suuria ja toistuvia keuhkopussin tai vatsakalvon effuusiota, jotka vaativat usein tyhjennystä (esim. viikoittain)
- Potilaat, joilla on mikä tahansa määrä kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio; (Huomaa: potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV-infektio, suljetaan pois, koska immuunipuutospotilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, ja koska CPI-613:n ja antiretroviraalisten aineiden välillä voi olla tuntemattomia tai vaarallisia yhteisvaikutuksia käytetään HIV-infektioiden hoitoon)
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, leikkausta, hoitoa sytotoksisilla aineilla (paitsi CPI-613), hoitoa biologisilla aineilla, immunoterapiaa tai mitä tahansa muuta syöpää ehkäisevää hoitoa tai mitä tahansa muuta tavanomaista tai tutkittavaa hoitoa syöpiensä tai mitä tahansa muu tutkimusaine mihin tahansa indikaatioon viimeisen 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoa kantasolutuella viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappo)
Potilaat saavat IV 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappohoitoa 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 4 viikoilla 1-3.
Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Response Rate (RR), määritelty täydellisen remission (CR), luuytimen CR:n, osittaisen remission (PR) tai stabiilin taudin (SD) yhdistetyksi nopeudeksi, kuten ovat kuvanneet Cheson et ai. (2006)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Response rate (RR), joka määritellään täydellisen remission (CR), luuytimen CR:n, osittaisen remission (PR) tai stabiilin sairauden (SD) yhdistelmänä, kuten ovat kuvanneet Cheson et ai. (2006). RR:n saavuttaneiden potilaiden lukumäärä esitetään. Täydellinen remissio - Luuydin: ≤ 5 % myeloblasteja kaikkien solulinjojen normaalilla kypsymisellä; Luuydin CR - Luuydin: ≤ 5 % myeloblasteja ja vähenee ≥ 50 % esikäsittelyyn verrattuna Osittainen remissio - Kaikki CR-kriteerit, jos ne olivat epänormaalit ennen hoitoa paitsi: Luuydinblastit vähenivät ≥ 50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti > 5 %, soluisuus ja morfologia eivät relevantti Stabiili sairaus - vähintään PR-tason saavuttamatta jättäminen, mutta ei todisteita etenemisestä > 8 viikkoon |
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CPI-613:n turvallisuusprofiili, joka perustuu oireiden arviointiin, elintoimintoihin, ECOG-suorituskykyyn ja eloonjäämiseen, kliiniseen kemiaan, hematologiaan ja koagulaatioon, arvioinut National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien haitallisille tapahtumille v 4.0
Aikaikkuna: Hoidon aikana mediaani 4 kuukautta ja enintään 40 kuukautta
|
CPI-613:n turvallisuusprofiili, joka perustuu oireiden, elintoimintojen, ECOG-suorituskyvyn tilan ja eloonjäämisen, kliinisen kemian, hematologian ja hyytymisen arviointiin, arvioi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0.
Hoitoon liittyvät toksisuudet tutkitaan tarkastelemalla kutakin asteen mukaan tunnistettua toksisuutta (kunkin myrkyllisyyden korkein aste potilasta kohden, joten kullekin potilaalle liitetään vain yksi tapahtuma tietyn toksisuuden osalta).
|
Hoidon aikana mediaani 4 kuukautta ja enintään 40 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
PFS:n selviytymiskäyrät arvioidaan Kaplan-Meier-tekniikoilla. Lisäksi näiden osallistujien 6 kuukauden ja 1 vuoden PFS-osuudet arvioidaan. Sairauden eteneminen: Potilaille, joilla on: Alle 5 % räjäytykset: ≥ 50 % nousu > 5 % räjäytykset 5 % 10 % räjäytykset: ≥ 50 % nousu > 10 % räjäytykset 10 % -20 % räjäytykset: ≥ 50 % nousu > 20 % räjäytykset 20 %-30 % räjäytykset: ≥ 50 % nousu > 30 %:iin Mikä tahansa seuraavista: Vähintään 50 %:n lasku granulosyyttien tai verihiutaleiden maksimiremissiosta/vasteesta Hgb:n lasku ≥ 2 g/dl Veririippuvuus Selviytymispäätepisteet: Kaiken kaikkiaan: kuolema mistä tahansa syystä Tapahtumavapaa: epäonnistuminen tai kuolema mistä tahansa syystä PFS: taudin eteneminen tai kuolema MDS:stä DFS: aika uusiutumiseen Syykohtainen kuolema: MDS:ään liittyvä kuolema |
6 ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Kaplan-Meier-tekniikoita käyttävän käyttöjärjestelmän selviytymiskäyrät arvioidaan.
Lisäksi näiden osallistujien 6 kuukauden ja 1 vuoden käyttömaksut arvioidaan.
|
6 ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Potilaiden määrä, jotka vähentävät verensiirtovaatimuksia
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joiden verensiirtotarve pienenee.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat hematologisen paranemisen (HI), Cheson et ai. määrittämänä. (2006)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat hematologisen paranemisen (HI), kuten Cheson et ai. (2006). Kriteerit: Erytroidivaste (esikäsittely, < 11 g/dl) - Hgb:n nousu ≥ 1,5 g/dl. Trombosyyttivaste (esikäsittely, < 100 × 109/l) - Absoluuttinen lisäys ≥ 30 × 109/l potilailla, joiden verihiutaleiden määrä alkaa > 20 × 109/l. Lisää arvosta < 20 × 109/l arvoon > 20 × 109/l ja vähintään 100 % Neutrofiilivaste (esikäsittely, < 1,0 × 109/l) - Vähintään 100 % lisäys ja absoluuttinen lisäys > 0,5 × 109/l Eteneminen tai uusiutuminen HI:n jälkeen – vähintään yksi seuraavista: Vähintään 50 %:n lasku granulosyyttien tai verihiutaleiden maksimivastetasosta Hgb:n lasku ≥ 1,5 g/dl |
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy Pardee, Wake Forest University Health Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- B-vitamiinikompleksi
- Tioktinen happo
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00024007
- P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-01312 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 29113 (Muu tunniste: Wake Forest University Health Sciences)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .