CPI-613 nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche che hanno fallito la terapia precedente

Criterio di inclusione:

• MDS documentata istologicamente o citologicamente di qualsiasi gruppo a rischio che ha fallito la terapia precedente (il fallimento della terapia è definito come pazienti che sono stati sufficientemente trattati con agenti precedenti senza risposta secondo il parere del medico curante, o la cui malattia è progredita o recidivata durante un trattamento ipometilante agente)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
• Sopravvivenza attesa > 2 mesi
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute, non ematologiche e non infettive di qualsiasi precedente trattamento con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali; i pazienti con tossicità persistenti, non ematologiche, non infettive da trattamento precedente = < grado 2 sono ammissibili, ma devono essere documentati come tali
• Aspartato aminotransferasi (AST/transaminasi sierica glutammica ossalacetica [SGOT]) = < 3 x limite superiore normale (UNL)
• Alanina aminotransferasi (ALT)/siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Bilirubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o 133 umol/L
• Il rapporto internazionale normalizzato (o INR) deve essere < 1,5
• Albumina >= 2,0 g/dL o >= 20 g/L
• Competenza mentale, capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)
• Avere accesso tramite la linea centrale (ad esempio, portacath)

Criteri di esclusione:

• Malattie mediche gravi, come malattie cardiache significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, malattia coronarica, infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi, aritmia cardiaca incontrollata, malattia del pericardio o classe III o IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante, che potrebbe potenzialmente aumentare la rischio di tossicità
• Pazienti con sistema nervoso centrale attivo (SNC) o tumore epidurale
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato o diatesi emorragica (ad es. Ulcera peptica attiva)
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, comprometterne la sicurezza
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio
• Femmine in allattamento
• Aspettativa di vita inferiore a 2 mesi
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo, ecc.)
• Evidenza di infezione attiva o infezione grave nell'ultimo mese
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia
• Precedente tossicodipendenza illecita
• Pazienti con versamenti pleurici o peritoneali ampi e ricorrenti che richiedono frequenti drenaggi (ad es. settimanalmente)
• Pazienti con qualsiasi quantità di versamento pericardico clinicamente significativo
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); (Nota: i pazienti con infezione da HIV nota sono esclusi perché i pazienti con una deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e perché potrebbero esserci interazioni farmacologiche sconosciute o pericolose tra CPI-613 e agenti antiretrovirali usato per trattare le infezioni da HIV)
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia, intervento chirurgico, trattamento con agenti citotossici (eccetto CPI-613), trattamento con agenti biologici, immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale di qualsiasi tipo, o qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il cancro, o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione, nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613
• Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti