CPI-613 治疗既往治疗失败的骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

• 先前治疗失败的任何风险组的组织学或细胞学记录的 MDS（治疗失败定义为患者已经用先前的药物充分治疗但治疗医师认为没有反应，或者其疾病在低甲基化治疗期间进展或复发代理人）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 3
• 预期生存期 > 2 个月
• 有生育能力的女性（即绝经前或未手术绝育的女性）必须在研究期间使用公认的避孕方法（禁欲、宫内节育器 [IUD]、口服避孕药或双屏障装置），并且必须具有阴性治疗开始前 1 周内进行血清或尿液妊娠试验
• 有生育能力的男性必须在研究期间采用有效的避孕方法，除非存在不育的文件
• 患者必须已从任何先前使用细胞毒性药物、放疗或其他抗癌方式治疗的急性、非血液学、非感染性毒性中完全康复；先前治疗中存在持续性、非血液学、非感染性毒性 =< 2 级的患者符合条件，但必须如此记录
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 3 x 正常上限 (UNL)
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 3 x UNL（=< 5x ULN，如果存在肝转移）
• 胆红素 =< 1.5 x UNL
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或 133 umol/L
• 国际标准化比率（或 INR）必须 < 1.5
• 白蛋白 >= 2.0 g/dL 或 >= 20 g/L
• 精神上有能力、理解能力并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书
• 可以通过中心线（例如 portacath）进入

排除标准：

• 严重的内科疾病，例如严重的心脏病（例如 有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、冠状动脉疾病、过去 3 个月内的心肌梗死、不受控制的心律失常、心包疾病或纽约心脏协会 III 级或 IV 级），或严重的衰弱性肺病，这可能会增加患者的毒性风险
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 或硬膜外肿瘤患者
• 任何活动性不受控制的出血或出血素质（例如，活动性消化性溃疡病）
• 调查员认为可能危及他或她的安全的任何情况或异常情况
• 未使用可靠避孕方法的孕妇或有生育能力的妇女
• 研究期间不愿采取避孕措施的生育男性
• 哺乳期女性
• 预期寿命不到2个月
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史等）
• 过去一个月内有活动性感染或严重感染的证据
• 要求立即进行任何类型的姑息治疗，包括手术
• 先前的非法药物成瘾
• 大量且反复发作的胸腔或腹腔积液需要经常引流的患者（例如 每周）
• 有任何数量的有临床意义的心包积液的患者
• 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者； （注意：已知 HIV 感染的患者被排除在外，因为免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加，并且因为 CPI-613 和抗逆转录病毒药物之间可能存在未知或危险的药物相互作用用于治疗 HIV 感染）
• 接受过放疗、手术、细胞毒性药物治疗（CPI-613 除外）、生物制剂治疗、免疫治疗或任何其他抗癌治疗，或针对其癌症的任何其他标准或研究性治疗的患者，或任何在 CPI-613 治疗开始前的过去 2 周内，用于任何适应症的其他研究药物
• 在过去 6 个月内接受过干细胞支持化疗方案的患者