CPI-613 в лечении пациентов с миелодиспластическими синдромами, у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный МДС любой группы риска, у которого предыдущая терапия оказалась неэффективной (неэффективность терапии определяется как пациенты, которых достаточно лечили предшествующими препаратами без ответа, по мнению лечащего врача, или чье заболевание прогрессировало или рецидивировало во время гипометилирующей терапии). агент)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 3
• Ожидаемая выживаемость > 2 месяцев
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат. тест на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала лечения
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если не существует документального подтверждения бесплодия.
• Пациенты должны полностью оправиться от острой, негематологической, неинфекционной токсичности любого предшествующего лечения цитотоксическими препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами; пациенты с персистирующей, негематологической, неинфекционной токсичностью от предшествующего лечения =< степени 2 подходят, но должны быть задокументированы как таковые
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) = < 3 x верхний предел нормы (UNL)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) = < 3 x UNL (= < 5 x ULN при наличии метастазов в печени)
• Билирубин = < 1,5 x UNL
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или 133 мкмоль/л
• Международное нормализованное отношение (или МНО) должно быть < 1,5.
• Альбумин >= 2,0 г/дл или >= 20 г/л
• Умственная компетентность, способность понимать и готовность подписать одобренную Институциональным контрольным советом (IRB) письменную форму информированного согласия
• Иметь доступ через центральную линию (например, portacath)

Критерий исключения:

• Серьезное заболевание, такое как серьезное заболевание сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия, заболевание перикарда или класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое изнурительное заболевание легких, которые потенциально могут увеличить риск токсичности
• Пациенты с активной центральной нервной системой (ЦНС) или эпидуральной опухолью
• Любое активное неконтролируемое кровотечение или геморрагический диатез (например, активная язвенная болезнь)
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу его или ее безопасность.
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования
• Кормящие самки
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 месяцев
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT и т. д.)
• Доказательства активной инфекции или серьезной инфекции в течение последнего месяца.
• Необходимость немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство
• Предшествующая незаконная наркомания
• Пациенты с большими и рецидивирующими плевральными или перитонеальными выпотами, требующими частого дренирования (например, еженедельно)
• Пациенты с любым объемом клинически значимого перикардиального выпота
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); (Примечание: пациенты с известной ВИЧ-инфекцией исключены, потому что пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, а также потому, что могут быть неизвестные или опасные лекарственные взаимодействия между CPI-613 и антиретровирусными агентами. используется для лечения ВИЧ-инфекции)
• Пациенты, прошедшие лучевую терапию, хирургическое вмешательство, лечение цитотоксическими агентами (кроме CPI-613), лечение биологическими агентами, иммунотерапию или любую другую противораковую терапию любого рода, или любое другое стандартное или экспериментальное лечение их рака, или любое другое другой исследуемый агент по любому показанию в течение последних 2 недель до начала лечения CPI-613
• Пациенты, которые получали режим химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками в течение предыдущих 6 месяцев.