CPI-613 no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas que falharam na terapia anterior

Critério de inclusão:

• SMD documentada histológica ou citologicamente de qualquer grupo de risco que falhou terapia anterior (falha terapêutica é definida como pacientes que foram suficientemente tratados com agentes anteriores sem resposta na opinião do médico assistente, ou cuja doença progrediu ou recidivou durante um tratamento hipometilante agente)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 3
• Sobrevida esperada > 2 meses
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um resultado negativo teste de gravidez de soro ou urina dentro de 1 semana antes do início do tratamento
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas, não hematológicas e não infecciosas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas; pacientes com toxicidades persistentes, não hematológicas e não infecciosas de tratamento anterior = < grau 2 são elegíveis, mas devem ser documentados como tal
• Aspartato aminotransferase (AST/transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 3 x limite superior normal (UNL)
• Alanina aminotransferase (ALT)/sérica glutamato piruvato transaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5x LSN se houver metástases hepáticas)
• Bilirrubina = < 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL ou 133 umol/L
• A razão normalizada internacional (ou INR) deve ser < 1,5
• Albumina >= 2,0 g/dL ou >= 20 g/L
• Mentalmente competente, capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• Ter acesso via linha central (por exemplo, portacath)

Critério de exclusão:

• Doença médica grave, como doença cardíaca significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, doença arterial coronariana, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmia cardíaca não controlada, doença pericárdica ou classe III ou IV da New York Heart Association) ou doença pulmonar debilitante grave, que poderia potencialmente aumentar a risco de toxicidade
• Pacientes com sistema nervoso central (SNC) ativo ou tumor epidural
• Qualquer sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa)
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer sua segurança
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo
• fêmeas lactantes
• Esperança de vida inferior a 2 meses
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Uma história de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo, etc.)
• Evidência de infecção ativa ou infecção grave no último mês
• Requisito de tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia
• Dependência prévia de drogas ilícitas
• Pacientes com grandes e recorrentes derrames pleurais ou peritoneais que requerem drenagem frequente (p. semanalmente)
• Pacientes com qualquer quantidade de derrame pericárdico clinicamente significativo
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); (Observação: pacientes com infecção por HIV conhecida são excluídos porque pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora de medula e porque pode haver interações medicamentosas desconhecidas ou perigosas entre CPI-613 e agentes anti-retrovirais usado para tratar infecções por HIV)
• Pacientes que receberam radioterapia, cirurgia, tratamento com agentes citotóxicos (exceto CPI-613), tratamento com agentes biológicos, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena de qualquer tipo, ou qualquer outro tratamento padrão ou experimental para o câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação, nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com CPI-613
• Pacientes que receberam um regime de quimioterapia com suporte de células-tronco nos últimos 6 meses