CPI-613 bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom, bei denen eine vorherige Therapie versagt hat

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes MDS einer Risikogruppe, bei dem eine vorherige Therapie versagt hat (Therapieversagen ist definiert als Patienten, die ausreichend mit früheren Arzneimitteln behandelt wurden, ohne dass nach Meinung des behandelnden Arztes eine Reaktion erfolgte, oder deren Krankheit während einer Hypomethylierung fortgeschritten ist oder einen Rückfall erlitten hat Agent)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
• Erwartetes Überleben > 2 Monate
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeption oder Doppelbarriere-Gerät) anwenden und ein negatives Ergebnis haben Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor
• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten, nicht hämatologischen, nicht infektiösen Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit Zytostatika, Strahlentherapie oder anderen Krebsbehandlungsmethoden erholt haben. Patienten mit anhaltenden, nicht hämatologischen, nicht infektiösen Toxizitäten aus einer vorherigen Behandlung =< Grad 2 sind teilnahmeberechtigt, müssen aber als solche dokumentiert werden
• Aspartataminotransferase (AST/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) =< 3 x oberer Normalwert (UNL)
• Alaninaminotransferase (ALT)/Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL oder 133 umol/L
• Das international normalisierte Verhältnis (oder INR) muss < 1,5 sein
• Albumin >= 2,0 g/dL oder >= 20 g/L
• Geistig kompetent, verständnisvoll und bereit, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes schriftliches Einverständnisformular zu unterzeichnen
• Zugriff über zentrale Leitung (z. B. Portacath) haben

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegende medizinische Erkrankung, wie z. B. eine schwere Herzerkrankung (z. B. symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Perikarderkrankung oder Klasse III oder IV der New York Heart Association) oder eine schwere, schwächende Lungenerkrankung, die möglicherweise die Lebensqualität der Patienten erhöhen würde Risiko für Toxizität
• Patienten mit aktivem Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor
• Jede aktive unkontrollierte Blutung oder Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwürerkrankung)
• Jeder Zustand oder jede Anomalie, die nach Ansicht des Prüfers seine Sicherheit gefährden könnte
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden
• Fruchtbare Männer, die während des Studienzeitraums nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
• Stillende Weibchen
• Lebenserwartung weniger als 2 Monate
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom usw.)
• Hinweise auf eine aktive oder schwere Infektion innerhalb des letzten Monats
• Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation
• Vorherige Abhängigkeit von illegalen Drogen
• Patienten mit großen und wiederkehrenden Pleura- oder Peritonealergüssen, die eine häufige Drainage erfordern (z. B. wöchentlich)
• Patienten mit klinisch signifikantem Perikarderguss jeglicher Art
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); (Hinweis: Patienten mit bekannter HIV-Infektion sind ausgeschlossen, da bei Patienten mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden, und weil es möglicherweise unbekannte oder gefährliche Arzneimittelwechselwirkungen zwischen CPI-613 und antiretroviralen Wirkstoffen gibt zur Behandlung von HIV-Infektionen)
• Patienten, die eine Strahlentherapie, eine Operation, eine Behandlung mit zytotoxischen Wirkstoffen (außer CPI-613), eine Behandlung mit biologischen Wirkstoffen, eine Immuntherapie oder eine andere Krebstherapie jeglicher Art oder eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre Krebserkrankung erhalten haben anderes Prüfpräparat für jegliche Indikation, innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine Chemotherapie mit Stammzellunterstützung erhalten haben