CPI-613 bij de behandeling van patiënten met myelodysplastische syndromen die eerdere therapie niet hebben doorstaan
Een pilootstudie van CPI-613 bij patiënten met myelodysplastisch syndroom bij wie eerdere therapie niet is aangeslagen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Evaluatie van de veiligheid en antikankeractiviteiten van CPI-613 bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) bij wie eerdere middelen (zoals decitabine [Dacogen], azacitidine [Vidaza], groeifactoren of lenalidomide niet hebben gewerkt).
OVERZICHT:
Patiënten krijgen intraveneus (IV) 6,8-bis(benzylthio)octaanzuur gedurende 2 uur op dag 1 en 4 van week 1-3. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerd MDS van elke risicogroep waarbij eerdere therapie niet heeft gefaald (therapiefalen wordt gedefinieerd als patiënten die voldoende zijn behandeld met eerdere middelen zonder respons naar de mening van de behandelend arts, of bij wie de ziekte is voortgeschreden of teruggevallen tijdens een hypomethylerende behandeling). tussenpersoon)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 3
- Verwachte overleving > 2 maanden
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) en moeten een negatieve uitslag hebben. zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling
- Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat
- Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van een eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen, radiotherapie of andere antikankermodaliteiten; patiënten met aanhoudende, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van eerdere behandeling =< graad 2 komen in aanmerking, maar moeten als zodanig worden gedocumenteerd
- Aspartaataminotransferase (AST/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 3 x bovenste normaallimiet (UNL)
- Alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5x ULN indien levermetastasen aanwezig)
- Bilirubine =< 1,5 x UNL
- Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of 133 umol/L
- Internationaal genormaliseerde ratio (of INR) moet < 1,5 zijn
- Albumine >= 2,0 g/dL of >= 20 g/L
- Geestelijk bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen
- Toegang hebben via centrale lijn (bijv. portacath)
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige medische ziekte, zoals ernstige hartziekte (bijv. symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, coronaire hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, pericardiale ziekte of New York Heart Association klasse III of IV), of ernstige slopende longziekte, waardoor patiënten mogelijk sneller risico op toxiciteit
- Patiënten met een actief centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor
- Elke actieve ongecontroleerde bloeding of bloedingsdiathese (bijv. Actieve maagzweer)
- Elke toestand of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, zijn of haar veiligheid in gevaar kan brengen
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken
- Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen
- Zogende vrouwtjes
- Levensverwachting minder dan 2 maanden
- Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
- Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, enz.)
- Bewijs van actieve infectie of ernstige infectie in de afgelopen maand
- Vereiste voor onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie
- Eerdere illegale drugsverslaving
- Patiënten met grote en terugkerende pleurale of peritoneale effusies die frequente drainage vereisen (bijv. wekelijks)
- Patiënten met enige hoeveelheid klinisch significante pericardiale effusie
- Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); (Opmerking: patiënten met een bekende hiv-infectie worden uitgesloten omdat patiënten met een immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, en omdat er mogelijk onbekende of gevaarlijke geneesmiddelinteracties zijn tussen CPI-613 en antiretrovirale middelen. gebruikt om hiv-infecties te behandelen)
- Patiënten die radiotherapie, chirurgie, behandeling met cytotoxische middelen (behalve CPI-613), behandeling met biologische middelen, immunotherapie of enige andere antikankertherapie van welke aard dan ook hebben ondergaan, of enige andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor hun kanker, of enige andere ander onderzoeksgeneesmiddel voor welke indicatie dan ook, binnen de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling
- Patiënten die in de voorgaande 6 maanden een chemokuur met stamcelondersteuning hebben gekregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (6,8-bis(benzylthio)octaanzuur)
Patiënten krijgen behandeling met 6,8-bis(benzylthio)octaanzuur IV gedurende 2 uur op dag 1 en 4 van week 1-3.
De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage (RR), gedefinieerd als het gecombineerde percentage van volledige remissie (CR), merg-CR, gedeeltelijke remissie (PR) of stabiele ziekte (SD), zoals beschreven door Cheson, et al. (2006)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Responspercentage (RR), gedefinieerd als de combinatie van volledige remissie (CR), beenmerg-CR, gedeeltelijke remissie (PR) of stabiele ziekte (SD), zoals beschreven door Cheson et al. (2006). Het aantal patiënten dat RR bereikt, zal worden gepresenteerd. Volledige remissie - Beenmerg: ≤ 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen; Beenmerg CR - Beenmerg: ≤ 5% myeloblasten en afname met ≥ 50% ten opzichte van voorbehandeling Gedeeltelijke remissie - Alle CR-criteria indien abnormaal vóór behandeling behalve: Beenmergblasten afgenomen met ≥ 50% ten opzichte van voorbehandeling maar nog steeds > 5%, cellulairiteit en morfologie niet relevante stabiele ziekte - Het niet bereiken van ten minste PR, maar geen bewijs van progressie gedurende > 8 weken |
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsprofiel van CPI-613, gebaseerd op evaluatie van symptomen, vitale functies, ECOG-prestatiestatus en overleving, klinische chemie, hematologie en coagulatie, beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling gemiddeld 4 maanden met een maximum van 40 maanden
|
Veiligheidsprofiel van CPI-613, gebaseerd op evaluatie van symptomen, vitale functies, ECOG-prestatiestatus en overleving, klinische chemie, hematologie en stolling, beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 van het National Cancer Institute.
Toxiciteiten die verband houden met de behandeling zullen worden onderzocht door te kijken naar elke toxiciteit, geïdentificeerd per graad (hoogste graad van elke toxiciteit per patiënt, zodat er slechts één gebeurtenis wordt toegeschreven aan elke patiënt voor een bepaalde toxiciteit).
|
Tijdens de behandeling gemiddeld 4 maanden met een maximum van 40 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na aanvang van de behandeling
|
Overlevingscurven voor PFS met behulp van Kaplan-Meier-technieken zullen worden geschat. Daarnaast worden voor deze deelnemers de 6-maands- en 1-jaars PFS-percentages geschat. Ziekteprogressie: Voor patiënten met: Minder dan 5% ontploffingen: ≥ 50% toename van ontploffingen tot > 5% ontploffingen 5%-10% ontploffingen: ≥ 50% stijging tot > 10% ontploffingen 10%-20% ontploffingen: ≥ 50% stijging tot > 20% ontploffingen 20 %-30% ontploffingen: ≥ 50% toename tot > 30% ontploffingen Een van de volgende: Een afname van minimaal 50% ten opzichte van de maximale remissie/respons in granulocyten of bloedplaatjes Verlaging van het Hgb met ≥ 2 g/dl Transfusieafhankelijkheid Overlevingseindpunten: Globaal: overlijden door welke oorzaak dan ook Vrij van gebeurtenis: falen of overlijden door welke oorzaak dan ook PFS: ziekteprogressie of overlijden door MDS DFS: tijd tot terugval Oorzaakspecifieke dood: overlijden gerelateerd aan MDS |
6 en 12 maanden na aanvang van de behandeling
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na aanvang van de behandeling
|
Overlevingscurven voor OS met behulp van Kaplan-Meier-technieken zullen worden geschat.
Daarnaast worden voor deze deelnemers de OS-tarieven voor 6 maanden en 1 jaar geschat.
|
6 en 12 maanden na aanvang van de behandeling
|
|
Aantal patiënten dat een vermindering van de vereisten voor bloedtransfusies bereikt
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Aantal patiënten dat een vermindering van de behoefte aan bloedtransfusies bereikt.
|
Tot 5 jaar
|
|
Aantal patiënten dat hematologische verbetering (HI) bereikt, zoals gedefinieerd door Cheson, et al. (2006)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Aantal patiënten dat hematologische verbetering (HI) bereikt, zoals gedefinieerd door Cheson et al. (2006). Criteria: Erytroïde respons (voorbehandeling, < 11 g/dl) - Hgb-stijging met ≥ 1,5 g/dl. Bloedplaatjesrespons (voorbehandeling, < 100 × 109/l) - Absolute toename van ≥ 30 × 109/l voor patiënten die beginnen met > 20 × 109/l bloedplaatjes. Verhogen van < 20 × 109/L naar > 20 × 109/L en met minimaal 100% Neutrofielenrespons (voorbehandeling, < 1,0 × 109/l) - Ten minste 100% toename en een absolute toename > 0,5 × 109/l Progressie of terugval na HI - Ten minste 1 van de volgende: Een afname van ten minste 50% ten opzichte van de maximale responsniveaus in granulocyten of bloedplaatjes. Verlaging van het Hgb met ≥ 1,5 g/dl |
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy Pardee, Wake Forest University Health Sciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Preleukemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Beschermende middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Antioxidanten
- Vitamine B-complex
- Thioctzuur
Andere studie-ID-nummers
- IRB00024007
- P30CA012197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2013-01312 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 29113 (Andere identificatie: Wake Forest University Health Sciences)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .