CPI-613 bij de behandeling van patiënten met myelodysplastische syndromen die eerdere therapie niet hebben doorstaan

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd MDS van elke risicogroep waarbij eerdere therapie niet heeft gefaald (therapiefalen wordt gedefinieerd als patiënten die voldoende zijn behandeld met eerdere middelen zonder respons naar de mening van de behandelend arts, of bij wie de ziekte is voortgeschreden of teruggevallen tijdens een hypomethylerende behandeling). tussenpersoon)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 3
• Verwachte overleving > 2 maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) en moeten een negatieve uitslag hebben. zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling
• Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van een eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen, radiotherapie of andere antikankermodaliteiten; patiënten met aanhoudende, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van eerdere behandeling =< graad 2 komen in aanmerking, maar moeten als zodanig worden gedocumenteerd
• Aspartaataminotransferase (AST/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 3 x bovenste normaallimiet (UNL)
• Alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5x ULN indien levermetastasen aanwezig)
• Bilirubine =< 1,5 x UNL
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of 133 umol/L
• Internationaal genormaliseerde ratio (of INR) moet < 1,5 zijn
• Albumine >= 2,0 g/dL of >= 20 g/L
• Geestelijk bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen
• Toegang hebben via centrale lijn (bijv. portacath)

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige medische ziekte, zoals ernstige hartziekte (bijv. symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, coronaire hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, pericardiale ziekte of New York Heart Association klasse III of IV), of ernstige slopende longziekte, waardoor patiënten mogelijk sneller risico op toxiciteit
• Patiënten met een actief centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding of bloedingsdiathese (bijv. Actieve maagzweer)
• Elke toestand of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, zijn of haar veiligheid in gevaar kan brengen
• Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen
• Zogende vrouwtjes
• Levensverwachting minder dan 2 maanden
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, enz.)
• Bewijs van actieve infectie of ernstige infectie in de afgelopen maand
• Vereiste voor onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie
• Eerdere illegale drugsverslaving
• Patiënten met grote en terugkerende pleurale of peritoneale effusies die frequente drainage vereisen (bijv. wekelijks)
• Patiënten met enige hoeveelheid klinisch significante pericardiale effusie
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); (Opmerking: patiënten met een bekende hiv-infectie worden uitgesloten omdat patiënten met een immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, en omdat er mogelijk onbekende of gevaarlijke geneesmiddelinteracties zijn tussen CPI-613 en antiretrovirale middelen. gebruikt om hiv-infecties te behandelen)
• Patiënten die radiotherapie, chirurgie, behandeling met cytotoxische middelen (behalve CPI-613), behandeling met biologische middelen, immunotherapie of enige andere antikankertherapie van welke aard dan ook hebben ondergaan, of enige andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor hun kanker, of enige andere ander onderzoeksgeneesmiddel voor welke indicatie dan ook, binnen de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling
• Patiënten die in de voorgaande 6 maanden een chemokuur met stamcelondersteuning hebben gekregen