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CPI-613 dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques qui ont échoué à un traitement antérieur

15 octobre 2024 mis à jour par: Wake Forest University Health Sciences

Une étude pilote du CPI-613 chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique qui ont échoué à un traitement antérieur

Cet essai clinique pilote étudie l'acide 6,8-bis (benzylthio) octanoïque (CPI-613) dans le traitement de patients atteints de syndromes myélodysplasiques qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur. Parfois, lorsqu'une chimiothérapie ou une thérapie biologique est administrée, elle n'arrête pas la croissance des cellules tumorales. La tumeur est dite résistante au traitement. L'acide 6, 8-bis (benzylthio) octanoïque peut interférer avec la croissance des cellules tumorales et peut être un traitement efficace pour les syndromes myélodysplasiques qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité et les activités anticancéreuses du CPI-613 chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) qui n'ont pas répondu à des agents antérieurs (tels que la décitabine [Dacogen], l'azacitidine [Vidaza], les facteurs de croissance ou le lénalidomide).

CONTOUR:

Les patients reçoivent de l'acide 6,8-bis (benzylthio) octanoïque par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours 1 et 4 des semaines 1 à 3. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • MDS histologiquement ou cytologiquement documenté de tout groupe à risque qui a échoué à un traitement antérieur (l'échec du traitement est défini comme des patients qui ont été suffisamment traités avec des agents antérieurs sans réponse de l'avis du médecin traitant, ou dont la maladie a progressé ou rechuté pendant un traitement hypométhylant agent)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 3
  • Espérance de survie > 2 mois
  • Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non stériles chirurgicalement) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement
  • Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité
  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës, non hématologiques et non infectieuses de tout traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques, de la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses ; les patients présentant des toxicités persistantes, non hématologiques et non infectieuses d'un traitement antérieur = < grade 2 sont éligibles, mais doivent être documentés comme tels
  • Aspartate aminotransférase (AST/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) =< 3 x limite supérieure normale (UNL)
  • Alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5x LSN si présence de métastases hépatiques)
  • Bilirubine =< 1,5 x UNL
  • Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou 133 umol/L
  • Le ratio international normalisé (ou INR) doit être < 1,5
  • Albumine >= 2,0 g/dL ou >= 20 g/L
  • Mentalement compétent, capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)
  • Avoir accès via la ligne centrale (par exemple, portacath)

Critère d'exclusion:

  • Maladie médicale grave, telle qu'une maladie cardiaque importante (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, maladie coronarienne, infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie péricardique ou classe III ou IV de la New York Heart Association), ou maladie pulmonaire débilitante grave, qui pourrait augmenter risque de toxicité
  • Patients atteints d'une tumeur active du système nerveux central (SNC) ou épidurale
  • Tout saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif)
  • Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre sa sécurité
  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables
  • Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude
  • Femelles allaitantes
  • Espérance de vie inférieure à 2 mois
  • Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
  • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long, etc.)
  • Preuve d'infection active ou d'infection grave au cours du dernier mois
  • Nécessité d'un traitement palliatif immédiat de toute nature, y compris la chirurgie
  • Toxicomanie antérieure
  • Patients présentant des épanchements pleuraux ou péritonéaux importants et récurrents nécessitant un drainage fréquent (par ex. hebdomadaire)
  • Patients avec n'importe quelle quantité d'épanchement péricardique cliniquement significatif
  • Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; (Remarque : les patients dont l'infection par le VIH est connue sont exclus car les patients présentant un déficit immunitaire présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, et parce qu'il peut y avoir des interactions médicamenteuses inconnues ou dangereuses entre le CPI-613 et les agents antirétroviraux utilisé pour traiter les infections à VIH)
  • Les patients ayant reçu une radiothérapie, une intervention chirurgicale, un traitement avec des agents cytotoxiques (sauf CPI-613), un traitement avec des agents biologiques, une immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse de quelque nature que ce soit, ou tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication, au cours des 2 dernières semaines avant le début du traitement CPI-613
  • Patients ayant reçu un schéma de chimiothérapie avec support de cellules souches au cours des 6 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (acide 6,8-bis(benzylthio)octanoïque)
Les patients reçoivent un traitement par acide 6,8-bis(benzylthio)octanoïque IV pendant 2 heures les jours 1 et 4 des semaines 1 à 3. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Acide 6,8-bis(benzylthio)octanoïque
Étant donné IV
Autres noms:
  • CPI-613
  • analogue de l'acide alpha-lipoïque CPI-613

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse (RR), défini comme le taux combiné de rémission complète (RC), de CR de moelle osseuse, de rémission partielle (PR) ou de maladie stable (SD), comme décrit par Cheson et al. (2006)
Délai: Jusqu'à 5 ans

Taux de réponse (RR), défini comme la combinaison d'une rémission complète (RC), d'une RC médullaire, d'une rémission partielle (PR) ou d'une maladie stable (SD), comme décrit par Cheson et al. (2006). Le nombre de patients obtenant une RR sera présenté.

Rémission complète - Moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires ; Moelle CR - Moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes et diminution de ≥ 50 % par rapport au prétraitement Rémission partielle - Tous les critères de RC s'ils sont anormaux avant le traitement, sauf : Les blastes médullaires ont diminué de ≥ 50 % par rapport au prétraitement mais toujours > 5 %, cularité et morphologie non pertinent Maladie stable - Échec de l'obtention d'au moins une RP, mais aucun signe de progression pendant > 8 semaines
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil d'innocuité du CPI-613, basé sur l'évaluation des symptômes, des signes vitaux, de l'état de performance ECOG et de la survie, de la chimie clinique, de l'hématologie et de la coagulation, évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute v 4.0
Délai: Pendant le traitement, une durée médiane de 4 mois avec un maximum de 40 mois
Profil d'innocuité du CPI-613, basé sur l'évaluation des symptômes, des signes vitaux, de l'état de performance et de la survie ECOG, de la chimie clinique, de l'hématologie et de la coagulation, évalués par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables v 4.0. Les toxicités liées au traitement seront examinées en examinant chaque toxicité identifiée par grade (grade le plus élevé de chaque toxicité par patient afin qu'il n'y ait qu'un seul événement attribué à chaque patient pour une toxicité donnée).
Pendant le traitement, une durée médiane de 4 mois avec un maximum de 40 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 et 12 mois après le début du traitement

Les courbes de survie pour la SSP à l'aide des techniques de Kaplan-Meier seront estimées. De plus, les taux de SSP à 6 mois et 1 an pour ces participants seront estimés.

Progression de la maladie : Pour les patients présentant :

Moins de 5 % d'explosions : ≥ 50 % d'augmentation des explosions à > 5 % d'explosions : 5 % à 10 % d'explosions : ≥ 50 % d'augmentation à > 10 % d'explosions 10 % à 20 % d'explosions : ≥ 50 % d'augmentation à > 20 % d'explosions 20 %-30 % d'explosions : ≥ 50 % d'augmentation à > 30 % d'explosions

L'un des éléments suivants :

Diminution d'au moins 50 % par rapport à la rémission/réponse maximale des granulocytes ou des plaquettes Réduction de l'Hgb de ≥ 2 g/dL Dépendance transfusionnelle

Paramètres de survie :

Globalement : décès, quelle qu'en soit la cause, sans événement : échec ou décès, quelle qu'en soit la cause SSP : progression de la maladie ou décès par SMD DFS : délai avant la rechute Décès par cause spécifique : décès lié au SMD
6 et 12 mois après le début du traitement
Survie globale (OS)
Délai: 6 et 12 mois après le début du traitement
Les courbes de survie pour la SG à l'aide des techniques de Kaplan-Meier seront estimées. De plus, les taux de SG à 6 mois et à 1 an pour ces participants seront estimés.
6 et 12 mois après le début du traitement
Nombre de patients ayant obtenu une réduction des besoins en transfusion sanguine
Délai: Jusqu'à 5 ans
Nombre de patients obtenant une réduction des besoins en transfusion sanguine.
Jusqu'à 5 ans
Nombre de patients ayant atteint une amélioration hématologique (IH), telle que définie par Cheson et al. (2006)
Délai: Jusqu'à 5 ans

Nombre de patients qui obtiennent une amélioration hématologique (IH), telle que définie par Cheson et al. (2006).

Critères:

Réponse érythroïde (prétraitement, < 11 g/dL) - Augmentation de l'Hgb de ≥ 1,5 g/dL.

Réponse plaquettaire (prétraitement, < 100 × 109/L) - Augmentation absolue de ≥ 30 × 109/L pour les patients commençant avec > 20 × 109/L de plaquettes. Augmenter de < 20 × 109/L à > 20 × 109/L et d'au moins 100 %

Réponse des neutrophiles (prétraitement, < 1,0 × 109/L) - Augmentation d'au moins 100 % et une augmentation absolue > 0,5 × 109/L

Progression ou rechute après HI - Au moins 1 des éléments suivants :

Diminution d'au moins 50 % par rapport aux niveaux de réponse maximaux dans les granulocytes ou les plaquettes Réduction de l'Hgb de ≥ 1,5 g/dL
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wake Forest University Health Sciences

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Timothy Pardee, Wake Forest University Health Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

26 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

26 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2013

Première publication (Estimé)

18 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00024007
  • P30CA012197 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2013-01312 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 29113 (Autre identifiant: Wake Forest University Health Sciences)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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