CPI-613 v léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem, kteří selhali v předchozí terapii
Pilotní studie CPI-613 u pacientů s myelodysplastickým syndromem, kteří selhali v předchozí terapii
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit bezpečnost a protirakovinné aktivity CPI-613 u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS), u kterých selhaly předchozí léky (jako je decitabin [Dacogen], azacitidin [Vidaza], růstové faktory nebo lenalidomid).
OBRYS:
Pacienti dostávají 6,8-bis(benzylthio)oktanovou kyselinu intravenózně (IV) během 2 hodin ve dnech 1 a 4 v týdnech 1-3. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 5 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný MDS jakékoli rizikové skupiny, u které selhala předchozí terapie (selhání terapie je definováno jako pacienti, kteří byli dostatečně léčeni předchozími přípravky bez odpovědi podle názoru ošetřujícího lékaře, nebo jejichž onemocnění progredovalo nebo relabovalo během hypomethylace činidlo)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
- Očekávané přežití > 2 měsíce
- Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby
- Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti
- Pacienti se musí plně zotavit z akutní, nehematologické, neinfekční toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami; pacienti s přetrvávající, nehematologickou, neinfekční toxicitou z předchozí léčby =< stupeň 2 jsou způsobilí, ale musí být jako takoví zdokumentováni
- Aspartátaminotransferáza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3 x horní normální limit (UNL)
- Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
- Bilirubin =< 1,5 x UNL
- Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl nebo 133 umol/l
- Mezinárodní normalizovaný poměr (nebo INR) musí být < 1,5
- Albumin >= 2,0 g/dl nebo >= 20 g/l
- Psychická způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)
- Mít přístup přes centrální linku (např. portacath)
Kritéria vyloučení:
- Závažné zdravotní onemocnění, jako je závažné srdeční onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie, perikardiální onemocnění nebo třída III nebo IV New York Heart Association), nebo těžké oslabující plicní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo pacientovu riziko toxicity
- Pacienti s aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) nebo epidurálním nádorem
- Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení nebo krvácivá diatéza (např. aktivní peptický vřed)
- Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru vyšetřovatele ohrozit jeho bezpečnost
- Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce
- Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie
- Kojící samice
- Předpokládaná délka života méně než 2 měsíce
- Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
- Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu atd.)
- Důkaz aktivní infekce nebo závažné infekce během posledního měsíce
- Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku
- Předchozí nelegální drogová závislost
- Pacienti s velkými a opakujícími se pleurálními nebo peritoneálními výpotky vyžadujícími častou drenáž (např. týdně)
- Pacienti s jakýmkoli množstvím klinicky významným perikardiálním výpotkem
- Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV); (Poznámka: pacienti se známou infekcí HIV jsou vyloučeni, protože pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, a protože mohou existovat neznámé nebo nebezpečné lékové interakce mezi CPI-613 a antiretrovirovými látkami používané k léčbě infekcí HIV)
- Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, chirurgický zákrok, léčbu cytotoxickými látkami (kromě CPI-613), léčbu biologickými látkami, imunoterapii nebo jakoukoli jinou protinádorovou terapii jakéhokoli druhu nebo jakoukoli jinou standardní nebo výzkumnou léčbu rakoviny nebo jakoukoli jinou jiné hodnocené činidlo pro jakoukoli indikaci během posledních 2 týdnů před zahájením léčby CPI-613
- Pacienti, kteří v předchozích 6 měsících dostávali chemoterapeutický režim s podporou kmenových buněk
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zpracování (6,8-bis(benzylthio)oktanová kyselina)
Pacienti dostávají léčbu kyselinou 6,8-bis(benzylthio)oktanovou IV během 2 hodin ve dnech 1 a 4 v týdnech 1-3.
Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odpovědi (RR), definovaná jako kombinovaná míra úplné remise (CR), CR kostní dřeně, částečná remise (PR) nebo stabilní onemocnění (SD), jak je popsáno Chesonem a kol. (2006)
Časové okno: Až 5 let
|
Míra odezvy (RR), definovaná jako kombinace kompletní remise (CR), CR kostní dřeně, částečné remise (PR) nebo stabilního onemocnění (SD), jak je popsáno v Cheson, et al. (2006). Bude prezentován počet pacientů dosahujících RR. Kompletní remise – Kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů s normálním vyzráváním všech buněčných linií; CR kostní dřeně – kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů a pokles o ≥ 50 % oproti předléčení Částečná remise – všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální, kromě: blastů v kostní dřeni se snížily o ≥ 50 % před léčbou, ale stále > 5 %, celularita a morfologie ne relevantní Stabilní onemocnění – Nedosažení alespoň PR, ale žádný důkaz progrese po dobu > 8 týdnů |
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní profil CPI-613, založený na vyhodnocení příznaků, vitálních funkcí, stavu výkonnosti a přežití ECOG, klinické chemii, hematologii a koagulaci, posouzen Národním institutem pro rakovinu Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky v 4.0
Časové okno: Během léčby medián 4 měsíce s maximem 40 měsíců
|
Bezpečnostní profil CPI-613, založený na hodnocení symptomů, vitálních funkcí, stavu výkonnosti a přežití podle ECOG, klinické chemii, hematologii a koagulaci, hodnocený Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 National Cancer Institute.
Toxicita související s léčbou bude zkoumána pohledem na každou toxicitu identifikovanou podle stupně (nejvyšší stupeň každé toxicity na pacienta, takže každému pacientovi je pro danou toxicitu přiřazena pouze jedna událost).
|
Během léčby medián 4 měsíce s maximem 40 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 a 12 měsíců po zahájení léčby
|
Budou odhadnuty křivky přežití pro PFS pomocí Kaplan-Meierových technik. Kromě toho budou odhadnuty 6měsíční a 1leté sazby PFS pro tyto účastníky. Progrese onemocnění: Pro pacienty s: Méně než 5 % výbuchů: ≥ 50 % zvýšení výbuchů na > 5 % výbuchů 5 %-10 % výbuchů: ≥ 50 % zvýšení na > 10 % výbuchů 10 %-20 % výbuchů: ≥ 50 % zvýšení na > 20 % výbuchů 20 % -30 % výbuchů: ≥ 50 % zvýšení na > 30 % výbuchů Kterákoli z následujících možností: Nejméně 50% pokles od maximální remise/odpovědi u granulocytů nebo krevních destiček Snížení Hgb o ≥ 2 g/dl Transfuzní závislost Koncové body přežití: Celkově: smrt z jakékoli příčiny Bez události: selhání nebo smrt z jakékoli příčiny PFS: progrese onemocnění nebo smrt na MDS DFS: čas do relapsu Smrt specifická na příčinu: úmrtí související s MDS |
6 a 12 měsíců po zahájení léčby
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 a 12 měsíců po zahájení léčby
|
Budou odhadnuty křivky přežití pro OS pomocí Kaplan-Meierových technik.
Kromě toho budou odhadnuty sazby za 6 měsíců a 1 rok OS pro tyto účastníky.
|
6 a 12 měsíců po zahájení léčby
|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli snížení požadavků na krevní transfuzi
Časové okno: Až 5 let
|
Počet pacientů, kteří dosáhli snížení potřeby krevní transfuze.
|
Až 5 let
|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli hematologického zlepšení (HI), jak je definováno Chesonem a kol. (2006)
Časové okno: Až 5 let
|
Počet pacientů, kteří dosáhli hematologického zlepšení (HI), jak je definováno Chesonem, et al. (2006). Kritéria: Erytroidní odpověď (před léčbou, < 11 g/dl) – zvýšení Hgb o ≥ 1,5 g/dl. Odpověď krevních destiček (před léčbou, < 100 × 109/l) – Absolutní zvýšení ≥ 30 × 109/l u pacientů začínajících s > 20 × 109/l krevních destiček. Zvýšení z < 20 × 109/l na > 20 × 109/l a nejméně o 100 % Neutrofilní odpověď (před léčbou, < 1,0 × 109/l) – alespoň 100% zvýšení a absolutní zvýšení > 0,5 × 109/l Progrese nebo relaps po HI – alespoň 1 z následujících: Nejméně 50% pokles od maximálních úrovní odpovědi u granulocytů nebo krevních destiček Snížení Hgb o ≥ 1,5 g/dl |
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Timothy Pardee, Wake Forest University Health Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Preleukémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Antioxidanty
- Vitamín B komplex
- Kyselina thioktová
Další identifikační čísla studie
- IRB00024007
- P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2013-01312 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 29113 (Jiný identifikátor: Wake Forest University Health Sciences)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .