CPI-613 v léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem, kteří selhali v předchozí terapii

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný MDS jakékoli rizikové skupiny, u které selhala předchozí terapie (selhání terapie je definováno jako pacienti, kteří byli dostatečně léčeni předchozími přípravky bez odpovědi podle názoru ošetřujícího lékaře, nebo jejichž onemocnění progredovalo nebo relabovalo během hypomethylace činidlo)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
• Očekávané přežití > 2 měsíce
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby
• Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti
• Pacienti se musí plně zotavit z akutní, nehematologické, neinfekční toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami; pacienti s přetrvávající, nehematologickou, neinfekční toxicitou z předchozí léčby =< stupeň 2 jsou způsobilí, ale musí být jako takoví zdokumentováni
• Aspartátaminotransferáza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3 x horní normální limit (UNL)
• Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl nebo 133 umol/l
• Mezinárodní normalizovaný poměr (nebo INR) musí být < 1,5
• Albumin >= 2,0 g/dl nebo >= 20 g/l
• Psychická způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)
• Mít přístup přes centrální linku (např. portacath)

Kritéria vyloučení:

• Závažné zdravotní onemocnění, jako je závažné srdeční onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie, perikardiální onemocnění nebo třída III nebo IV New York Heart Association), nebo těžké oslabující plicní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo pacientovu riziko toxicity
• Pacienti s aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) nebo epidurálním nádorem
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení nebo krvácivá diatéza (např. aktivní peptický vřed)
• Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru vyšetřovatele ohrozit jeho bezpečnost
• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce
• Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie
• Kojící samice
• Předpokládaná délka života méně než 2 měsíce
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu atd.)
• Důkaz aktivní infekce nebo závažné infekce během posledního měsíce
• Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku
• Předchozí nelegální drogová závislost
• Pacienti s velkými a opakujícími se pleurálními nebo peritoneálními výpotky vyžadujícími častou drenáž (např. týdně)
• Pacienti s jakýmkoli množstvím klinicky významným perikardiálním výpotkem
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV); (Poznámka: pacienti se známou infekcí HIV jsou vyloučeni, protože pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, a protože mohou existovat neznámé nebo nebezpečné lékové interakce mezi CPI-613 a antiretrovirovými látkami používané k léčbě infekcí HIV)
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, chirurgický zákrok, léčbu cytotoxickými látkami (kromě CPI-613), léčbu biologickými látkami, imunoterapii nebo jakoukoli jinou protinádorovou terapii jakéhokoli druhu nebo jakoukoli jinou standardní nebo výzkumnou léčbu rakoviny nebo jakoukoli jinou jiné hodnocené činidlo pro jakoukoli indikaci během posledních 2 týdnů před zahájením léčby CPI-613
• Pacienti, kteří v předchozích 6 měsících dostávali chemoterapeutický režim s podporou kmenových buněk