CPI-613 en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos que fracasaron en la terapia anterior

Criterios de inclusión:

• SMD documentado histológica o citológicamente de cualquier grupo de riesgo que haya fallado a la terapia previa (la falla de la terapia se define como pacientes que han sido tratados suficientemente con agentes previos sin respuesta en la opinión del médico tratante, o cuya enfermedad ha progresado o recaído mientras estaba en un tratamiento hipometilante). agente)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 3
• Supervivencia esperada > 2 meses
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas, no hematológicas y no infecciosas de cualquier tratamiento previo con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer; los pacientes con toxicidades persistentes, no hematológicas, no infecciosas del tratamiento anterior = < grado 2 son elegibles, pero deben documentarse como tales
• Aspartato aminotransferasa (AST/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 3 x límite superior normal (UNL)
• Alanina aminotransferasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5x ULN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL o 133 umol/L
• El índice internacional normalizado (o INR) debe ser < 1,5
• Albúmina >= 2,0 g/dL o >= 20 g/L
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Tener acceso a través de una vía central (p. ej., portacath)

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica grave, como una enfermedad cardíaca importante (p. insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arteriopatía coronaria, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, arritmia cardiaca no controlada, enfermedad pericárdica o clase III o IV de la New York Heart Association), o enfermedad pulmonar debilitante grave, que podría aumentar potencialmente la riesgo de toxicidad
• Pacientes con sistema nervioso central (SNC) activo o tumor epidural
• Cualquier hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa)
• Cualquier condición o anomalía que, a juicio del investigador, pueda comprometer su seguridad.
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio
• Hembras lactantes
• Esperanza de vida inferior a 2 meses.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, etc.)
• Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes
• Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía
• Adicción previa a drogas ilícitas
• Pacientes con derrames pleurales o peritoneales grandes y recurrentes que requieren drenaje frecuente (p. semanalmente)
• Pacientes con cualquier cantidad de derrame pericárdico clínicamente significativo
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); (Nota: los pacientes con infección por VIH conocida están excluidos porque los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula y porque puede haber interacciones medicamentosas desconocidas o peligrosas entre CPI-613 y agentes antirretrovirales utilizado para tratar infecciones por VIH)
• Pacientes que hayan recibido radioterapia, cirugía, tratamiento con agentes citotóxicos (excepto CPI-613), tratamiento con agentes biológicos, inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer de cualquier tipo, o cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente en investigación para cualquier indicación, en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613
• Pacientes que han recibido un régimen de quimioterapia con apoyo de células madre en los 6 meses anteriores