CPI-613 i behandling av pasienter med myelodysplastiske syndromer som mislyktes i tidligere terapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert MDS av enhver risikogruppe som har sviktet tidligere behandling (terapisvikt er definert som pasienter som har blitt tilstrekkelig behandlet med tidligere midler uten respons etter den behandlende legens mening, eller hvis sykdom har progrediert eller fått tilbakefall under en hypometylering middel)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 3
• Forventet overlevelse > 2 måneder
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte, ikke-hematologiske, ikke-infeksjonsmessige toksisitetene ved enhver tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter; Pasienter med vedvarende, ikke-hematologisk, ikke-infeksiøs toksisitet fra tidligere behandling =< grad 2 er kvalifisert, men må dokumenteres som sådan
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrense (UNL)
• Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 133 umol/L
• Internasjonalt normalisert forhold (eller INR) må være < 1,5
• Albumin >= 2,0 g/dL eller >= 20 g/L
• Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere et institusjonelt revisjonsråd (IRB)-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema
• Ha tilgang via sentrallinje (f.eks. portacath)

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medisinsk sykdom, som betydelig hjertesykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, koronarsykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ukontrollert hjertearytmi, perikardsykdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt kan øke pasientenes risiko for toksisitet
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst
• Enhver aktiv ukontrollert blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv magesår)
• Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere hans eller hennes sikkerhet
• Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon
• Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden
• Ammende hunner
• Forventet levealder mindre enn 2 måneder
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• En historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom, etc.)
• Bevis på aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden
• Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi
• Tidligere illegal narkotikaavhengighet
• Pasienter med store og tilbakevendende pleurale eller peritoneale effusjoner som krever hyppig drenering (f. ukentlig)
• Pasienter med en hvilken som helst mengde klinisk signifikant perikardiell effusjon
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); (Merk: Pasienter med kjent HIV-infeksjon er ekskludert fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, og fordi det kan være ukjente eller farlige legemiddelinteraksjoner mellom CPI-613 og antiretrovirale midler brukes til å behandle HIV-infeksjoner)
• Pasienter som har mottatt strålebehandling, kirurgi, behandling med cellegift (unntatt CPI-613), behandling med biologiske midler, immunterapi eller annen kreftbehandling av noe slag, eller enhver annen standard- eller undersøkelsesbehandling for kreften deres, eller annet undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon, innen de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling
• Pasienter som har mottatt et kjemoterapiregime med stamcellestøtte de siste 6 månedene