CPI-613 i behandling av pasienter med myelodysplastiske syndromer som mislyktes i tidligere terapi
En pilotstudie av CPI-613 hos pasienter med myelodysplastisk syndrom som har mislyktes i tidligere behandling
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten og anti-kreftaktivitetene til CPI-613 hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) som har sviktet tidligere midler (som decitabin [Dacogen], azacitidin [Vidaza], vekstfaktorer eller lenalidomid).
OVERSIKT:
Pasienter får 6,8-bis (benzyltio) oktansyre intravenøst (IV) over 2 timer på dag 1 og 4 i uke 1-3. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk dokumentert MDS av enhver risikogruppe som har sviktet tidligere behandling (terapisvikt er definert som pasienter som har blitt tilstrekkelig behandlet med tidligere midler uten respons etter den behandlende legens mening, eller hvis sykdom har progrediert eller fått tilbakefall under en hypometylering middel)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 3
- Forventet overlevelse > 2 måneder
- Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart
- Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger
- Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte, ikke-hematologiske, ikke-infeksjonsmessige toksisitetene ved enhver tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter; Pasienter med vedvarende, ikke-hematologisk, ikke-infeksiøs toksisitet fra tidligere behandling =< grad 2 er kvalifisert, men må dokumenteres som sådan
- Aspartataminotransferase (AST/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrense (UNL)
- Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- Bilirubin =< 1,5 x UNL
- Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 133 umol/L
- Internasjonalt normalisert forhold (eller INR) må være < 1,5
- Albumin >= 2,0 g/dL eller >= 20 g/L
- Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere et institusjonelt revisjonsråd (IRB)-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema
- Ha tilgang via sentrallinje (f.eks. portacath)
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig medisinsk sykdom, som betydelig hjertesykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, koronarsykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ukontrollert hjertearytmi, perikardsykdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt kan øke pasientenes risiko for toksisitet
- Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst
- Enhver aktiv ukontrollert blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv magesår)
- Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere hans eller hennes sikkerhet
- Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon
- Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden
- Ammende hunner
- Forventet levealder mindre enn 2 måneder
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
- En historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom, etc.)
- Bevis på aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden
- Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi
- Tidligere illegal narkotikaavhengighet
- Pasienter med store og tilbakevendende pleurale eller peritoneale effusjoner som krever hyppig drenering (f. ukentlig)
- Pasienter med en hvilken som helst mengde klinisk signifikant perikardiell effusjon
- Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); (Merk: Pasienter med kjent HIV-infeksjon er ekskludert fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, og fordi det kan være ukjente eller farlige legemiddelinteraksjoner mellom CPI-613 og antiretrovirale midler brukes til å behandle HIV-infeksjoner)
- Pasienter som har mottatt strålebehandling, kirurgi, behandling med cellegift (unntatt CPI-613), behandling med biologiske midler, immunterapi eller annen kreftbehandling av noe slag, eller enhver annen standard- eller undersøkelsesbehandling for kreften deres, eller annet undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon, innen de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling
- Pasienter som har mottatt et kjemoterapiregime med stamcellestøtte de siste 6 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (6,8-bis(benzyltio)oktansyre)
Pasienter får behandling 6,8-bis(benzyltio)oktansyre IV over 2 timer på dag 1 og 4 i uke 1-3.
Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate (RR), definert som den kombinerte frekvensen av fullstendig remisjon (CR), Marrow CR, Partial Remission (PR) eller stabil sykdom (SD), som beskrevet av Cheson, et al. (2006)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Responsrate (RR), definert som kombinasjonen av fullstendig remisjon (CR), marg CR, partiell remisjon (PR) eller stabil sykdom (SD), som beskrevet av Cheson, et al. (2006). Antall pasienter som oppnår RR vil bli presentert. Fullstendig remisjon - Benmarg: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer; Marrow CR - Benmarg: ≤ 5 % myeloblaster og reduksjon med ≥ 50 % over forbehandling Delvis remisjon - Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling unntatt: Benmargsblaster redusert med ≥ 50 % over forbehandling, men fortsatt > 5 %, cellularitet og morfologi ikke relevant Stabil sykdom - Manglende oppnåelse av minst PR, men ingen tegn på progresjon i > 8 uker |
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofil for CPI-613, basert på evaluering av symptomer, vitale tegn, ECOG-ytelsesstatus og overlevelse, klinisk kjemi, hematologi og koagulasjon, vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0
Tidsramme: Under behandling, median på 4 måneder med maksimalt 40 måneder
|
Sikkerhetsprofilen til CPI-613, basert på evaluering av symptomer, vitale tegn, ECOG-ytelsesstatus og overlevelse, klinisk kjemi, hematologi og koagulasjon, vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0.
Toksisitet knyttet til behandlingen vil bli undersøkt ved å se på hver toksisitet identifisert etter grad (høyeste grad av hver toksisitet per pasient slik at det kun er én hendelse tilskrevet hver pasient for en gitt toksisitet).
|
Under behandling, median på 4 måneder med maksimalt 40 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter behandlingsstart
|
Overlevelseskurver for PFS ved bruk av Kaplan-Meier-teknikker vil bli estimert. I tillegg vil 6 måneders og 1-års PFS-satsene for disse deltakerne bli estimert. Sykdomsprogresjon: For pasienter med: Mindre enn 5 % eksplosjoner: ≥ 50 % økning i eksplosjoner til > 5 % eksplosjoner 5 %-10 % eksplosjoner: ≥ 50 % økning til > 10 % eksplosjoner 10 % – 20 % eksplosjoner: ≥ 50 % økning til > 20 % eksplosjoner 20 %-30 % sprengninger: ≥ 50 % økning til > 30 % sprengninger Noen av følgende: Minst 50 % reduksjon fra maksimal remisjon/respons i granulocytter eller blodplater Reduksjon i Hgb med ≥ 2 g/dL transfusjonsavhengighet Overlevelsesendepunkter: Generelt: død av en hvilken som helst årsak Hendelsesfri: svikt eller død av enhver årsak PFS: sykdomsprogresjon eller død fra MDS DFS: tid til tilbakefall Årsaksspesifikk død: død relatert til MDS |
6 og 12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter behandlingsstart
|
Overlevelseskurver for OS ved bruk av Kaplan-Meier-teknikker vil bli estimert.
I tillegg vil 6 måneders og 1-års OS-ratene for disse deltakerne bli estimert.
|
6 og 12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Antall pasienter som oppnår en reduksjon i blodtransfusjonskrav
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Antall pasienter som oppnår reduksjon i blodtransfusjonsbehov.
|
Inntil 5 år
|
|
Antall pasienter som oppnår hematologisk forbedring (HI), som definert av Cheson, et al. (2006)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Antall pasienter som oppnår hematologisk forbedring (HI), som definert av Cheson, et al. (2006). Kriterier: Erytroidrespons (forbehandling, < 11 g/dL) - Hgb-økning med ≥ 1,5 g/dL. Blodplaterespons (forbehandling, < 100 × 109/L) - Absolutt økning på ≥ 30 × 109/L for pasienter som starter med > 20 × 109/L blodplater. Øk fra < 20 × 109/L til > 20 × 109/L og med minst 100 % Nøytrofil respons (forbehandling, < 1,0 × 109/L) - Minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 × 109/L Progresjon eller tilbakefall etter HI - Minst 1 av følgende: Minst 50 % reduksjon fra maksimale responsnivåer i granulocytter eller blodplater Reduksjon i Hgb med ≥ 1,5 g/dL |
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy Pardee, Wake Forest University Health Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Preleukemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioksidanter
- Vitamin B kompleks
- Tioctic syre
Andre studie-ID-numre
- IRB00024007
- P30CA012197 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2013-01312 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 29113 (Annen identifikator: Wake Forest University Health Sciences)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .