CPI-613 til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer, der mislykkedes i tidligere terapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret MDS af enhver risikogruppe, der har svigtet tidligere behandling (terapisvigt defineres som patienter, der er blevet tilstrækkeligt behandlet med tidligere midler uden respons efter den behandlende læges mening, eller hvis sygdom er udviklet eller recidiveret under en hypomethylering agent)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 3
• Forventet overlevelse > 2 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet
• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra den akutte, ikke-hæmatologiske, ikke-infektiøse toksicitet af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter; patienter med vedvarende, ikke-hæmatologisk, ikke-infektiøs toksicitet fra tidligere behandling =< grad 2 er kvalificerede, men skal dokumenteres som sådanne
• Aspartataminotransferase (AST/serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrænse (UNL)
• Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 133 umol/L
• International normaliseret ratio (eller INR) skal være < 1,5
• Albumin >= 2,0 g/dL eller >= 20 g/L
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive en institutionel revisionskomité (IRB)-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular
• Har adgang via central linje (f.eks. portacath)

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig hjertesygdom (f. symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, perikardiesygdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig invaliderende lungesygdom, der potentielt ville øge patienternes risiko for toksicitet
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere hans eller hendes sikkerhed
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelig prævention
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden
• Diegivende hunner
• Forventet levetid mindre end 2 måneder
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• En historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom osv.)
• Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi
• Tidligere ulovlig stofmisbrug
• Patienter med store og tilbagevendende pleurale eller peritoneale effusioner, der kræver hyppig dræning (f. ugentlig)
• Patienter med enhver mængde af klinisk signifikant perikardiel effusion
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; (Bemærk: Patienter med kendt HIV-infektion er udelukket, fordi patienter med en immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, og fordi der kan være ukendte eller farlige lægemiddelinteraktioner mellem CPI-613 og antiretrovirale midler bruges til at behandle HIV-infektioner)
• Patienter, der har modtaget strålebehandling, kirurgi, behandling med cytotoksiske midler (undtagen CPI-613), behandling med biologiske midler, immunterapi eller enhver anden anti-cancer terapi af enhver art, eller enhver anden standard eller undersøgelsesbehandling for deres cancer, eller evt. andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling
• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder