CPI-613 til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer, der mislykkedes i tidligere terapi
En pilotundersøgelse af CPI-613 hos patienter med myelodysplastisk syndrom, der har fejlet tidligere terapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At evaluere sikkerheden og anti-canceraktiviteterne af CPI-613 hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), som har svigtet tidligere midler (såsom decitabin [Dacogen], azacitidin [Vidaza], vækstfaktorer eller lenalidomid).
OMRIDS:
Patienterne får 6,8-bis (benzylthio) octansyre intravenøst (IV) over 2 timer på dag 1 og 4 i uge 1-3. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne op i 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk dokumenteret MDS af enhver risikogruppe, der har svigtet tidligere behandling (terapisvigt defineres som patienter, der er blevet tilstrækkeligt behandlet med tidligere midler uden respons efter den behandlende læges mening, eller hvis sygdom er udviklet eller recidiveret under en hypomethylering agent)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 3
- Forventet overlevelse > 2 måneder
- Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart
- Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet
- Patienter skal være fuldt ud restitueret fra den akutte, ikke-hæmatologiske, ikke-infektiøse toksicitet af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter; patienter med vedvarende, ikke-hæmatologisk, ikke-infektiøs toksicitet fra tidligere behandling =< grad 2 er kvalificerede, men skal dokumenteres som sådanne
- Aspartataminotransferase (AST/serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrænse (UNL)
- Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
- Bilirubin =< 1,5 x UNL
- Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 133 umol/L
- International normaliseret ratio (eller INR) skal være < 1,5
- Albumin >= 2,0 g/dL eller >= 20 g/L
- Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive en institutionel revisionskomité (IRB)-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular
- Har adgang via central linje (f.eks. portacath)
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig hjertesygdom (f. symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, perikardiesygdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig invaliderende lungesygdom, der potentielt ville øge patienternes risiko for toksicitet
- Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor
- Enhver aktiv ukontrolleret blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
- Enhver tilstand eller abnormitet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere hans eller hendes sikkerhed
- Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelig prævention
- Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden
- Diegivende hunner
- Forventet levetid mindre end 2 måneder
- Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
- En historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom osv.)
- Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned
- Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi
- Tidligere ulovlig stofmisbrug
- Patienter med store og tilbagevendende pleurale eller peritoneale effusioner, der kræver hyppig dræning (f. ugentlig)
- Patienter med enhver mængde af klinisk signifikant perikardiel effusion
- Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; (Bemærk: Patienter med kendt HIV-infektion er udelukket, fordi patienter med en immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, og fordi der kan være ukendte eller farlige lægemiddelinteraktioner mellem CPI-613 og antiretrovirale midler bruges til at behandle HIV-infektioner)
- Patienter, der har modtaget strålebehandling, kirurgi, behandling med cytotoksiske midler (undtagen CPI-613), behandling med biologiske midler, immunterapi eller enhver anden anti-cancer terapi af enhver art, eller enhver anden standard eller undersøgelsesbehandling for deres cancer, eller evt. andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling
- Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (6,8-bis(benzylthio)octansyre)
Patienterne får behandling 6,8-bis(benzylthio)octansyre IV over 2 timer på dag 1 og 4 i uge 1-3.
Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate (RR), Defineret som den kombinerede rate af fuldstændig remission (CR), Marrow CR, Partial Remission (PR) eller stabil sygdom (SD), som beskrevet af Cheson, et al. (2006)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Responsrate (RR), defineret som kombinationen af fuldstændig remission (CR), marv CR, partiel remission (PR) eller stabil sygdom (SD), som beskrevet af Cheson, et al. (2006). Antallet af patienter, der opnår RR vil blive præsenteret. Fuldstændig remission - Knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer; Marrow CR - Knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster og fald med ≥ 50 % i forhold til forbehandling Delvis remission - Alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen: Knoglemarvsblaster faldt med ≥ 50 % i forhold til forbehandling, men stadig > 5 %, cellularitet og morfologi ikke relevant Stabil sygdom - Manglende opnåelse af mindst PR, men ingen tegn på progression i > 8 uger |
Op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsprofil for CPI-613, baseret på evaluering af symptomer, vitale tegn, ECOG ydeevnestatus og overlevelse, klinisk kemi, hæmatologi og koagulation, vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0
Tidsramme: Under behandlingen en median på 4 måneder med maksimalt 40 måneder
|
Sikkerhedsprofil for CPI-613, baseret på evaluering af symptomer, vitale tegn, ECOG ydeevnestatus og overlevelse, klinisk kemi, hæmatologi og koagulation, vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0.
Toksiciteter relateret til behandlingen vil blive undersøgt ved at se på hver toksicitet identificeret efter grad (højeste grad af hver toksicitet pr. patient, således at der kun er én hændelse tilskrevet hver patient for en given toksicitet).
|
Under behandlingen en median på 4 måneder med maksimalt 40 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter behandlingsstart
|
Overlevelseskurver for PFS ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikker vil blive estimeret. Derudover vil de 6 måneders og 1-årige PFS-satser for disse deltagere blive estimeret. Sygdomsprogression: Til patienter med: Mindre end 5 % sprængninger: ≥ 50 % stigning i sprængninger til > 5 % sprængninger 5 %-10 % eksplosioner: ≥ 50 % stigning til > 10 % sprængninger 10 %-20 % eksplosioner: ≥ 50 % stigning til > 20 % sprængninger 20 %-30 % sprængninger: ≥ 50 % stigning til > 30 % sprængninger Enhver af følgende: Mindst 50 % reduktion fra maksimal remission/respons i granulocytter eller blodplader Reduktion i Hgb med ≥ 2 g/dL Transfusionsafhængighed Overlevelsesendepunkter: Samlet: død af enhver årsag Begivenhed fri: svigt eller død af enhver årsag PFS: sygdomsprogression eller død fra MDS DFS: tid til tilbagefald Årsagsspecifik død: død relateret til MDS |
6 og 12 måneder efter behandlingsstart
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter behandlingsstart
|
Overlevelseskurver for OS ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikker vil blive estimeret.
Derudover vil de 6 måneders og 1-årige OS-satser for disse deltagere blive estimeret.
|
6 og 12 måneder efter behandlingsstart
|
|
Antal patienter, der opnår en reduktion i blodtransfusionskrav
Tidsramme: Op til 5 år
|
Antal patienter, der opnår en reduktion af behovet for blodtransfusion.
|
Op til 5 år
|
|
Antal patienter, der opnår hæmatologisk forbedring (HI), som defineret af Cheson, et al. (2006)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Antal patienter, der opnår hæmatologisk forbedring (HI), som defineret af Cheson, et al. (2006). Kriterier: Erythroidrespons (forbehandling, < 11 g/dL) - Hgb-stigning med ≥ 1,5 g/dL. Blodpladerespons (forbehandling, < 100 × 109/L) - Absolut stigning på ≥ 30 × 109/L for patienter, der starter med > 20 × 109/L blodplader. Forøgelse fra < 20 × 109/L til > 20 × 109/L og med mindst 100 % Neutrofil respons (forbehandling, < 1,0 × 109/L) - Mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 × 109/L Progression eller tilbagefald efter HI - Mindst 1 af følgende: Mindst 50 % reduktion fra maksimale responsniveauer i granulocytter eller blodplader Reduktion i Hgb med ≥ 1,5 g/dL |
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timothy Pardee, Wake Forest University Health Sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Præleukæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttelsesagenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioxidanter
- Vitamin B kompleks
- Thioctic syre
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00024007
- P30CA012197 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2013-01312 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 29113 (Anden identifikator: Wake Forest University Health Sciences)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .