CPI-613 w leczeniu pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, u których poprzednia terapia zakończyła się niepowodzeniem
Badanie pilotażowe CPI-613 u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, u których poprzednia terapia zakończyła się niepowodzeniem
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej CPI-613 u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS), u których zawiodły wcześniejsze leki (takie jak decytabina [Dacogen], azacytydyna [Vidaza], czynniki wzrostu lub lenalidomid).
ZARYS:
Pacjenci otrzymują kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniach 1 i 4 tygodni 1-3. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie MDS dowolnej grupy ryzyka, u których poprzednia terapia zakończyła się niepowodzeniem (niepowodzenie terapii definiuje się jako pacjentów, którzy byli wystarczająco leczeni wcześniejszymi lekami bez odpowiedzi w opinii lekarza prowadzącego lub u których choroba uległa progresji lub nawrotowi podczas stosowania hipometylującego agent)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
- Oczekiwane przeżycie > 2 miesiące
- Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) podczas badania i muszą mieć ujemny wynik wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
- Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania, chyba że istnieje udokumentowana niepłodność
- Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych, niehematologicznych, niezakaźnych toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi; pacjenci z utrzymującą się, niehematologiczną, niezakaźną toksycznością z wcześniejszego leczenia =< stopnia 2 kwalifikują się, ale muszą być udokumentowani jako tacy
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 3 x górna granica normy (UNL)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 3 x UNL (=< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Bilirubina =< 1,5 x UNL
- Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl lub 133 umol/l
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (lub INR) musi wynosić < 1,5
- Albumina >= 2,0 g/dl lub >= 20 g/l
- Kompetencja umysłowa, zdolność rozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) pisemnego formularza świadomej zgody
- Mieć dostęp przez linię centralną (np. Portacath)
Kryteria wyłączenia:
- Poważna choroba medyczna, taka jak poważna choroba serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca, choroba osierdzia lub klasa III lub IV wg New York Heart Association) lub ciężka, wyniszczająca choroba płuc, która potencjalnie zwiększa ryzyko wystąpienia ryzyko toksyczności
- Pacjenci z czynnym ośrodkowym układem nerwowym (OUN) lub guzem nadtwardówkowym
- Jakiekolwiek aktywne niekontrolowane krwawienie lub skaza krwotoczna (np. czynna choroba wrzodowa)
- Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrażać jego bezpieczeństwu
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznych metod antykoncepcji
- Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w okresie badania
- Samice w okresie laktacji
- Oczekiwana długość życia poniżej 2 miesięcy
- Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
- Historia dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. Niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT itp.)
- Dowody na aktywną infekcję lub poważną infekcję w ciągu ostatniego miesiąca
- Konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji
- Wcześniejsze nielegalne uzależnienie od narkotyków
- Pacjenci z dużymi i nawracającymi wysiękami opłucnowymi lub otrzewnowymi wymagającymi częstego drenażu (np. co tydzień)
- Pacjenci z jakąkolwiek ilością klinicznie istotnego wysięku osierdziowego
- Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); (Uwaga: pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV są wykluczeni, ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku oraz ponieważ mogą istnieć nieznane lub niebezpieczne interakcje między lekami CPI-613 i lekami przeciwretrowirusowymi stosowane w leczeniu zakażeń wirusem HIV)
- Pacjenci, którzy przeszli radioterapię, zabieg chirurgiczny, leczenie środkami cytotoksycznymi (z wyjątkiem CPI-613), leczenie środkami biologicznymi, immunoterapię lub jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową jakiegokolwiek rodzaju, lub jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie ich raka, lub jakiekolwiek innym badanym środkiem w jakimkolwiek wskazaniu, w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613
- Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali chemioterapię wspomaganą komórkami macierzystymi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy)
Pacjenci otrzymują leczenie kwasem 6,8-bis(benzylotio)oktanowym IV przez 2 godziny w dniach 1 i 4 tygodni 1-3.
Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi (RR), zdefiniowany jako łączny współczynnik całkowitej remisji (CR), CR szpiku, częściowej remisji (PR) lub choroby stabilnej (SD), jak opisali Cheson i in. (2006)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Wskaźnik odpowiedzi (RR), zdefiniowany jako suma całkowitej remisji (CR), CR szpiku, częściowej remisji (PR) lub stabilnej choroby (SD), jak opisali Cheson i in. (2006). Przedstawiona zostanie liczba pacjentów, u których uzyskano RR. Całkowita remisja – Szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych; CR szpiku – szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów i spadek o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym Częściowa remisja – wszystkie kryteria CR, jeśli są nieprawidłowe przed leczeniem z wyjątkiem: Liczba komórek blastycznych szpiku kostnego zmniejszyła się o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal > 5%, komórkowość i morfologia nie istotna Choroba stabilna – Nieosiągnięcie co najmniej PR, ale brak dowodów na progresję przez > 8 tygodni |
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa CPI-613, oparty na ocenie objawów, oznak życiowych, stanu sprawności i przeżycia ECOG, chemii klinicznej, hematologii i krzepnięcia, oceniony przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0
Ramy czasowe: Podczas leczenia mediana wynosi 4 miesiące, maksymalnie 40 miesięcy
|
Profil bezpieczeństwa CPI-613 oparty na ocenie objawów, parametrów życiowych, stanu sprawności i przeżycia w skali ECOG, chemii klinicznej, hematologii i krzepnięcia, oceniony przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0.
Toksyczność związana z leczeniem zostanie zbadana poprzez analizę każdej toksyczności określonej według stopnia (najwyższy stopień każdej toksyczności na pacjenta, tak aby każdemu pacjentowi przypisano tylko jedno zdarzenie dla danej toksyczności).
|
Podczas leczenia mediana wynosi 4 miesiące, maksymalnie 40 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Oszacowane zostaną krzywe przeżycia PFS przy użyciu technik Kaplana-Meiera. Ponadto dla tych uczestników zostaną oszacowane wskaźniki PFS za 6 miesięcy i rok. Postęp choroby: Dla pacjentów z: Podmuchy poniżej 5%: wzrost o ≥ 50% do > 5% wybuchów 5%-10% wybuchów: wzrost o ≥ 50% do > 10% wybuchów 10%-20% wybuchów: wzrost o ≥ 50% do > 20% wybuchów 20 %-30% wybuchów: wzrost od ≥ 50% do > 30% wybuchów Którekolwiek z poniższych: Co najmniej 50% spadek maksymalnej remisji/odpowiedzi w zakresie granulocytów lub płytek krwi. Zmniejszenie Hgb o ≥ 2 g/dl. Uzależnienie od transfuzji. Punkty końcowe przeżycia: Ogółem: śmierć z jakiejkolwiek przyczyny Bez zdarzeń: niepowodzenie lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny PFS: progresja choroby lub śmierć z powodu MDS DFS: czas do nawrotu Śmierć związana z przyczyną: śmierć związana z MDS |
6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Oszacowane zostaną krzywe przeżycia OS przy użyciu technik Kaplana-Meiera.
Ponadto dla tych uczestników zostaną oszacowane wskaźniki OS w ciągu 6 miesięcy i roku.
|
6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Liczba pacjentów, u których zmniejszono zapotrzebowanie na transfuzję krwi
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Liczba pacjentów, u których osiągnięto zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzję krwi.
|
Do 5 lat
|
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano poprawę hematologiczną (HI), zgodnie z definicją Chesona i in. (2006)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano poprawę hematologiczną (HI), zgodnie z definicją Chesona i wsp. (2006). Kryteria: Odpowiedź erytroidalna (przed leczeniem, < 11 g/dl) - wzrost Hgb o ≥ 1,5 g/dl. Odpowiedź płytkowa (przed leczeniem, < 100 × 109/l) - Bezwzględny wzrost o ≥ 30 × 109/l u pacjentów rozpoczynających od > 20 × 109/l płytek krwi. Wzrost z < 20 × 109/L do > 20 × 109/L i o co najmniej 100% Odpowiedź neutrofili (wstępne leczenie, < 1,0 × 109/l) - Wzrost co najmniej 100% i wzrost bezwzględny > 0,5 × 109/l Progresja lub nawrót po HI – co najmniej 1 z poniższych: Co najmniej 50% spadek maksymalnych poziomów odpowiedzi w granulocytach lub płytkach krwi. Zmniejszenie Hgb o ≥ 1,5 g/dl |
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Timothy Pardee, Wake Forest University Health Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Stan przedbiałaczkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki ochronne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Przeciwutleniacze
- Kompleks witamin B
- Kwas tioktowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00024007
- P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2013-01312 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 29113 (Inny identyfikator: Wake Forest University Health Sciences)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .