Parkinsonismi tyypin 6 spinocerebellaarisessa ataksiassa

Spinocerebellaariset ataksiat (SCA:t) ovat geneettisesti heterogeeninen ryhmä dominoivasti periytyviä progressiivisia ataksiahäiriöitä. Tähän mennessä on tunnistettu yli 30 erilaista geenilokusta. Yleisimmät SCA:t, jotka yhdessä muodostavat yli puolet kaikista sairastuneista perheistä, ovat SCA1, SCA2, SCA3 ja SCA6. Jokainen näistä häiriöistä johtuu transloidusta CAG-toistolaajentumismutaatiosta. SCA1, SCA2 ja SCA3 alkavat yleensä 30-40-vuotiaana, ja SCA6 alkaa yleensä 50-60-vuotiaana. Progressiivisen ataksian lisäksi SCA1, SCA2 ja SCA3 aiheuttavat usein muita ei-ataksisia oireita, mukaan lukien parkinsonismi. Karbidopa/levodopa todettiin olevan hyvä terapeuttinen vaikutus parkinsonismiin.

SCA6:ta pidettiin aiemmin puhtaana pikkuaivojen häiriönä. Äskettäin tehdyssä laajassa SCA:iden luonnollista historiaa koskevassa tutkimuksessa havaittiin kuitenkin, että SCA6-potilailla oli usein ei-taksiaoireita, mikä kyseenalaistaa näkemyksen, jonka mukaan SCA6 on puhtaasti pikkuaivojen sairaus. Parkinsonismia SCA6:ssa raportoitiin harvoin, lukuun ottamatta tapaussarjaa tai pientä tutkimusta korealaisilla potilailla.

Dopamiininkuljettaja (DAT) on erittäin luotettava dopaminerginen hermosolumarkkeri. I123 SPECT DaTscanTM:n havaitsema DAT-tiheyden väheneminen dopaminergisen hermosolun terminaalisessa striatumissa raportoitiin yhdessä pienikokoisessa tutkimuksessa, joka käsitti kahdeksan SCA6-potilasta Koreassa. Saksassa tehtiin myös PET-tutkimus, jossa käytettiin erilaista radioligandia DAT:lle pienessä ryhmässä SCA6-potilaita, jotka havaitsivat subkliinisen muutoksen DAT-tiheydessä joillakin SCA6-potilailla.

Yhdysvalloissa ei ole toistaiseksi tehty tutkimusta parkinsonismista ja muista ei-ataksiaspektristä ja striatalin dopaminergisistä vaurioista SCA6:ssa, luultavasti siksi, että SCA6:n ei-ataksia-ominaisuus ei ole saanut paljon huomiota, ja myös siksi, että DaTscanTM ei ole ollut kliinisesti saatavilla. Yhdysvalloissa viime aikoihin asti. Ainoat kaksi julkaistua tutkimusta SCA6:sta ja DAT:sta olivat Koreasta ja Saksasta, jotka olivat pienikokoisia. SCA6:lle ei ole toistaiseksi ollut saatavilla hoitoa.

Hypoteesimme on, että parkinsonismi ja muu ei-ataksiaspektri ja striatalin dopaminerginen neurodegeneraatio ovat osa SCA6-sairausspektriä.