Parkinsonizm w ataksji rdzeniowo-móżdżkowej typu 6

Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa (SCA) to genetycznie heterogenna grupa dziedziczonych w sposób dominujący postępujących zaburzeń ataksji. Do tej pory zidentyfikowano ponad 30 różnych loci genów. Najczęstsze SCA, które łącznie stanowią ponad połowę wszystkich dotkniętych rodzin, to SCA1, SCA2, SCA3 i SCA6. Każde z tych zaburzeń jest spowodowane przez przetłumaczoną mutację ekspansji powtórzeń CAG. SCA1, SCA2 i SCA3 zwykle mają początek między 30 a 40 rokiem życia, a SCA6 zwykle zaczyna się w wieku od 50 do 60 lat. Oprócz postępującej ataksji, SCA1, SCA2 i SCA3 często wykazują dodatkowe objawy nieataktyczne, w tym parkinsonizm. Stwierdzono, że karbidopa/lewodopa mają dobre działanie terapeutyczne na parkinsonizm.

SCA6 był kiedyś uważany za czyste zaburzenie móżdżkowe. Jednak niedawne duże badanie dotyczące historii naturalnej SCA wykazało, że pacjenci z SCA6 często mieli objawy bez ataksji, obserwacja, która podważa pogląd, że SCA6 jest zaburzeniem czysto móżdżkowym. Parkinsonizm w SCA6 był rzadko zgłaszany, z wyjątkiem serii przypadków lub niewielkiego badania z udziałem pacjentów koreańskich.

Transporter dopaminy (DAT) jest bardzo wiarygodnym dopaminergicznym markerem neuronalnym. Zmniejszenie gęstości DAT wykryte przez I123 SPECT DaTscanTM w końcowym prążkowiu neuronu dopaminergicznego odnotowano w jednym małym badaniu obejmującym ośmiu pacjentów z SCA6 w Korei. Przeprowadzono również badanie PET z użyciem innego radioligandu dla DAT w małej grupie pacjentów z SCA6 w Niemczech, w którym stwierdzono subkliniczną zmianę gęstości DAT u niektórych pacjentów z SCA6.

Do tej pory w Stanach Zjednoczonych nie przeprowadzono badań dotyczących parkinsonizmu i innych uszkodzeń dopaminergicznych w prążkowiu i innych spektrum niezwiązanych z ataksją oraz dopaminergicznych uszkodzeń prążkowia w SCA6, prawdopodobnie dlatego, że cecha SCA6 niebędąca ataksją nie poświęcono wiele uwagi, a także dlatego, że DaTscanTM nie był dostępny klinicznie w USA do niedawna. Jedyne dwa opublikowane badania dotyczące SCA6 i DAT pochodziły z Korei i Niemiec, które dotyczyły niewielkiej liczby osób. Jak dotąd nie było dostępnego leczenia SCA6.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​parkinsonizm i inne spektrum niezwiązane z ataksją oraz neurodegeneracja dopaminergiczna prążkowia są częścią spektrum choroby SCA6.