脊髄小脳性運動失調症 6 型におけるパーキンソニズム

脊髄小脳性運動失調症 (SCA) は、優性遺伝する進行性運動失調症の遺伝的に異質なグループです。 これまでに 30 以上の異なる遺伝子座が同定されています。 影響を受けるすべてのファミリーの半分以上を占める最も一般的な SCA は、SCA1、SCA2、SCA3、および SCA6 です。 これらの障害のそれぞれは、翻訳された CAG リピート拡張変異によって引き起こされます。 SCA1、SCA2、SCA3 は通常 30 歳から 40 歳の間に発症し、SCA6 は通常 50 歳から 60 歳で始まります。 進行性運動失調に加えて、SCA1、SCA2、および SCA3 は、パーキンソニズムなどの追加の非運動失調症状を頻繁に示します。 カルビドパ/レボドパは、パーキンソニズムに対して優れた治療効果があることがわかりました。

SCA6 は純粋な小脳障害と考えられていました。 しかし、SCA の自然史に関する最近の大規模な研究では、SCA6 の患者は運動失調の症状がないことが多いことがわかりました。 SCA6 のパーキンソニズムは、ケース シリアル、または韓国人患者を対象とした小規模な研究を除いて、めったに報告されませんでした。

ドーパミン トランスポーター (DAT) は、非常に信頼性の高いドーパミン作動性ニューロン マーカーです。 I123 SPECT DaTscanTM によってドーパミン作動性ニューロン終末線条体で検出された DAT 密度の低下が、韓国の 8 人の SCA6 患者からなる 1 つの小規模研究で報告されました。 ドイツのSCA6患者の小グループでDATに異なる放射性リガンドを使用したPET研究もあり、一部のSCA6患者でDAT密度の無症状の変化が見られました。

これまでのところ、SCA6 のパーキンソニズムおよびその他の非運動失調スペクトルと線条体ドーパミン作動性損傷に関する研究は米国ではありません。これはおそらく、SCA6 の非運動失調の特徴があまり注目されていなかったことと、DaTscanTM が臨床的に利用できなかったためです。アメリカでは最近まで. SCA6 と DAT に関する公開された 2 つの研究は、韓国とドイツからのものだけで、被験者の規模が小さかった。 これまでのところ、SCA6 に利用できる治療法はありません。

私たちの仮説は、パーキンソニズムおよびその他の非運動失調症スペクトルと線条体ドーパミン作動性神経変性が SCA6 疾患スペクトルの一部であるというものです。