Parkinsonismus bei spinozerebellärer Ataxie Typ 6

Die spinozerebellären Ataxien (SCAs) sind eine genetisch heterogene Gruppe von dominant vererbten progressiven Ataxieerkrankungen. Bisher wurden mehr als 30 verschiedene Genorte identifiziert. Die häufigsten SCAs, die zusammen mehr als die Hälfte aller betroffenen Familien ausmachen, sind SCA1, SCA2, SCA3 und SCA6. Jede dieser Erkrankungen wird durch eine translatierte CAG-Repeat-Expansion-Mutation verursacht. SCA1, SCA2 und SCA3 beginnen normalerweise zwischen 30 und 40, und SCA6 beginnt normalerweise im Alter von 50 bis 60. Zusätzlich zur fortschreitenden Ataxie zeigen sich SCA1, SCA2 und SCA3 häufig mit zusätzlichen nicht-ataktischen Symptomen, einschließlich Parkinsonismus. Es wurde festgestellt, dass Carbidopa/Levodopa eine gute therapeutische Wirkung auf Parkinson hat.

Früher galt der SCA6 als reine Kleinhirnerkrankung. Eine kürzlich durchgeführte große Studie zum natürlichen Verlauf von SCAs ergab jedoch, dass Patienten mit SCA6 häufig Nicht-Ataxie-Symptome hatten, eine Beobachtung, die die Ansicht in Frage stellt, dass SCA6 eine rein zerebelläre Erkrankung ist. Parkinsonismus bei SCA6 wurde selten berichtet, außer in einer Fallserie oder einer kleinen Studie bei koreanischen Patienten.

Der Dopamintransporter (DAT) ist ein sehr zuverlässiger dopaminerger neuronaler Marker. Eine Verringerung der DAT-Dichte, die durch I123 SPECT DaTscanTM im endständigen Striatum des dopaminergen Neurons festgestellt wurde, wurde in einer kleinen Studie mit acht SCA6-Patienten in Korea berichtet. Es gab auch eine PET-Studie mit unterschiedlichen Radioliganden für DAT bei einer kleinen Gruppe von SCA6-Patienten in Deutschland, die bei einigen Patienten mit SCA6 eine subklinische Veränderung der DAT-Dichte feststellte.

Bisher gab es in den USA keine Studie über Parkinsonismus und andere nicht-Ataxie-Spektrum- und striatale dopaminerge Schäden bei SCA6, wahrscheinlich weil die Nicht-Ataxie-Eigenschaft von SCA6 nicht viel Aufmerksamkeit erhalten hat und auch weil DaTscanTM nicht klinisch verfügbar war in den USA bis vor kurzem. Die einzigen zwei veröffentlichten Studien zu SCA6 und DAT stammten aus Korea und Deutschland, die von geringer Probandengröße waren. Bisher gab es keine Behandlung für SCA6.

Unsere Hypothese ist, dass Parkinsonismus und andere Nicht-Ataxie-Spektren und striatale dopaminerge Neurodegeneration Teil des SCA6-Krankheitsspektrums sind.