Parkinsonismo en la ataxia espinocerebelosa tipo 6

Las ataxias espinocerebelosas (SCA) son un grupo genéticamente heterogéneo de trastornos de ataxia progresiva de herencia dominante. Hasta el momento se han identificado más de 30 loci de genes diferentes. Las SCA más comunes, que juntas representan más de la mitad de todas las familias afectadas, son SCA1, SCA2, SCA3 y SCA6. Cada uno de estos trastornos está causado por una mutación de expansión de repetición CAG traducida. SCA1, SCA2 y SCA3 generalmente tienen un inicio entre los 30 y 40 años, y SCA6 generalmente comienza entre los 50 y 60 años. Además de la ataxia progresiva, SCA1, SCA2 y SCA3 presentan con frecuencia síntomas adicionales no atáxicos, incluido el parkinsonismo. Se encontró que la carbidopa/levodopa tiene un buen efecto terapéutico sobre el parkinsonismo.

El SCA6 solía considerarse un trastorno cerebeloso puro. Sin embargo, un gran estudio reciente sobre la historia natural de las SCA encontró que los pacientes con SCA6 a menudo tenían síntomas de no ataxia, una observación que desafía la opinión de que la SCA6 es un trastorno puramente cerebeloso. Rara vez se informó parkinsonismo en SCA6, excepto en una serie de casos o en un estudio de tamaño pequeño en pacientes coreanos.

El transportador de dopamina (DAT) es un marcador neuronal dopaminérgico muy fiable. La reducción en la densidad DAT detectada por I123 SPECT DaTscanTM en el cuerpo estriado terminal de la neurona dopaminérgica se informó en un estudio de tamaño pequeño que constaba de ocho pacientes con SCA6 en Corea. También hubo un estudio PET que utilizó diferentes radioligandos para DAT en un pequeño grupo de pacientes con SCA6 en Alemania, que encontró un cambio subclínico en la densidad de DAT en algunos pacientes con SCA6.

Hasta ahora no ha habido ningún estudio en los EE. UU. sobre el parkinsonismo y otros daños dopaminérgicos estriatales y del espectro no ataxia en SCA6, probablemente porque la característica no ataxia de SCA6 no ha recibido mucha atención, y también porque DaTscanTM no ha estado clínicamente disponible. en Estados Unidos hasta hace poco. Los únicos dos estudios publicados sobre SCA6 y DAT fueron de Corea y Alemania, que tenían un tamaño de sujeto pequeño. No ha habido tratamiento disponible para SCA6 hasta ahora.

Nuestra hipótesis es que el parkinsonismo y otros espectros distintos a la ataxia y la neurodegeneración dopaminérgica estriatal forman parte del espectro de la enfermedad SCA6.