Parkinsonisme i spinocerebellar ataksi type 6
Karakterisering av parkinsonisme og annet ikke-ataksispektrum og striatal dopaminerg degenerasjon i spinocerebellar ataksi type 6
Spinocerebellare ataksier (SCAs) er en genetisk heterogen gruppe av dominant arvelige progressive ataksi lidelser. Mer enn 30 forskjellige gen-loci er identifisert så langt. De vanligste SCA-ene, som til sammen utgjør mer enn halvparten av alle berørte familier, er SCA1, SCA2, SCA3 og SCA6. Hver av disse lidelsene er forårsaket av en oversatt CAG-gjentatt ekspansjonsmutasjon. SCA1, SCA2 og SCA3 har vanligvis en debut mellom 30 og 40, og SCA6 begynner vanligvis i en alder av 50 til 60. I tillegg til progressiv ataksi, har SCA1, SCA2 og SCA3 ofte flere ikke-ataksiske symptomer, inkludert parkinsonisme. Karbidopa/levodopa ble funnet å ha god terapeutisk effekt på parkinsonisme.
SCA6 ble tidligere ansett som en ren cerebellar lidelse. Imidlertid fant en nylig stor studie på naturhistorien til SCA-er at pasienter med SCA6 ofte hadde nonataxia-symptomer, en observasjon som utfordrer synet om at SCA6 er en ren cerebellar lidelse. Parkinsonisme i SCA6 ble sjelden rapportert, bortsett fra i en saksserie eller en studie i liten størrelse hos koreanske pasienter.
Dopamintransportør (DAT) er en svært pålitelig dopaminerg nevronal markør. Reduksjon i DAT-tetthet påvist av I123 SPECT DaTscanTM i det dopaminerge nevronterminalen striatum ble rapportert i en liten studie bestående av åtte SCA6-pasienter i Korea. Det var også en PET-studie med forskjellige radioligander for DAT i en liten gruppe SCA6-pasienter i Tyskland, som fant subklinisk endring i DAT-tetthet hos noen pasienter med SCA6.
Det har ikke vært noen studie så langt i USA på parkinsonisme og andre ikke-ataksi-spektrum og striatal dopaminerge skader i SCA6, sannsynligvis fordi ikke-ataksi-funksjonen til SCA6 ikke har fått mye oppmerksomhet, og også fordi DaTscanTM ikke har vært klinisk tilgjengelig i USA inntil nylig. De eneste to publiserte studiene på SCA6 og DAT var fra Korea og Tyskland, som var av liten fagstørrelse. Det har ikke vært noen behandling tilgjengelig for SCA6 så langt.
Vår hypotese er at parkinsonisme og annet ikke-ataksi-spektrum og striatal dopaminerg nevrodegenerasjon er en del av SCA6-sykdomsspekteret.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Konkret forventer vi å se
- Parkinsonisme og andre ikke-ataksi-symptomer er mer vanlig hos SCA6-pasienter enn vi pleide å tro.
- Parkinsonisme er assosiert med tap av DAT i striatum.
- Parkinsonisme og andre ikke-ataksi-symptomer er også assosiert med det utvidede allel-repetisjonstallet, sykdomsvarigheten og alvorlighetsgraden av ataksi, i tillegg til DAT-tap.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter 18 år eller eldre med progressiv ataksi og positiv genetisk test for SCA6 vil bli rekruttert. De som tar medisiner som er kjent for å påvirke DAT-binding, som Ritalin, Kokain og Adderall, vil bli ekskludert. De som tar SSRI for depresjon vil bli bedt om å stoppe medisinene i minst 24 timer før DaTscanTM. Alle studiepasienter vil ha beslutningsevne for å forstå studien og kravene og samtykke selv.
De alderstilpassede kontrollene vil mest sannsynlig være pasientenes ektefeller. Venner eller familiemedlemmer kan imidlertid også fungere som kontroller om nødvendig. Kontrollpersoner vil ikke ha ataksi, parkinsonisme, myoklonus og andre fokale nevrologiske symptomer og mangler.
Ekskluderingskriterier:
- Emner som ikke oppfyller inkluderingskriteriene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
SCA6 og kontroll
|
|
SCA6 eller kontroller
Tolv SCA6-pasienter og 8 kontroller skal studeres
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære resultatet vil være det kliniske trekk ved parkinsonisme og endring i DAT-tetthet i putamen og caudat
Tidsramme: 10 måneder
|
UPDRS-II og -III-skårene
|
10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det sekundære resultatet ville være INAS-poengsummen
Tidsramme: 10 måneder
|
INAS-score og dens assosiasjon med DAT-tettheten og UPDRS-skårene
|
10 måneder
|
|
Det sekundære resultatet vil også være SARA-poengsummen
Tidsramme: 10 måneder
|
SARA-poengsummen og dens assosiasjon med DAT-tettheten og UPDRS-skårene
|
10 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tao Xie, MD PhD, University of Chicago
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Dyskinesier
- Ryggmargssykdommer
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Cerebellare sykdommer
- Ataksi
- Parkinsonlidelser
- Cerebellar ataksi
- Spinocerebellar ataksier
- Spinocerebellare degenerasjoner
Andre studie-ID-numre
- 12-1335
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .